冠状病毒抗体制造技术

描述了抗体或其抗原结合片段，其结合严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】冠状病毒抗体
[0001]本专利技术涉及抗体，并且特别地涉及在冠状病毒感染的诊断和治疗中所用的抗体。本专利技术延伸到包含抗体的组合物，包括药物组合物、诊断组合物和试剂盒。本专利技术也延伸到例如，在冠状病毒感染的诊断和治疗中制备和使用抗体的方法。
[0002]引起新型冠状病毒nCoV或冠状病毒COVID疾病的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV
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2)是属于致病病原体的冠状病毒(CoV)组的病毒，该组的病毒包括严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS)和中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS)。冠状病毒通常限于其野生宿主(例如，蝙蝠)。然而，SARS和MERS，以及最近的SARS
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CoV
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2均已转移到人类，并且这分别地引起SARS和MERS爆发。
[0003]最近已在大量新出现的病原体优先级列表，即，UKVN、WHO蓝图和CEPI中鉴定了冠状病毒家族，强调了提高我们对冠状病毒免疫应答的理解的迫切需要，以控制当前问题，并为新出现的威胁做好准备。大量的基因上不同的冠状病毒和CoV的人类群体与动物贮主之间增加的界面表明，存在新的CoV人畜共患感染的显著风险。实际上，SARS
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CoV
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2的爆发已经证明是这种情况。冠状病毒倾向于靶向呼吸系统，因此，由于这些周期的爆发，迫切地需要有效地靶向冠状病毒的治疗。此外，还需要改进的加强的检测方法。
[0004]对于人CoV感染，无可用的特异性治疗。然而，越来越多地引入单克隆抗体(mAb)作为抗癌症和病毒感染的免疫疗法的治疗。虽然它们可以具有免疫调节能力，但是在病毒感染(例如，HIV、HBV、HBC以及埃博拉(Ebola))中，由于它们以高特异性结合病毒进入宿主细胞所需的病毒表面抗原的能力，它们主要用作中和剂。抗病毒的mAb可以直接地减弱病毒繁殖，并且在一些情况下，接合宿主的免疫系统，导致持久的保护性疫苗样作用。然而，由于CoV的高度多样化性质，从患者分离的大多数人mAb是毒株特异性的，并且迄今为止尚未鉴定到广泛地中和抗体。
[0005]因此，用于高致病性CoV的基于CoV
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mAb的免疫疗法的研发将致力于解决立即未满足的医学需要，并且可以证明快速诊断和治疗，不仅用于当前的SARS
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CoV
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2，而且还用于未来新出现的大流行性CoV。
[0006]因此，在本专利技术的第一方面，提供了结合严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)、中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS
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CoV)和/或严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的刺突蛋白S2结构域的抗体或其抗原结合片段。
[0007]实施例中所描述的数据表明：本专利技术的抗体通过结合刺突蛋白的S2结构域，展示了与多种冠状病毒株的令人惊讶地加强的交叉反应性。此外，令人惊讶地，这些抗体展示抗每种病毒株的中和活性。本专利技术人认为他们是第一个研发对SARS
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CoV
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2、MERS
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CoV和SARS
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CoV S有利地展示交叉反应性的抗体的，从而提供可以用于检测和治疗所有已知冠状病毒病原体的泛的或“通用的”冠状病毒抗体，并且可能提供用于检测和治疗未来冠状病毒感染毒株的手段。
[0008]技术人员将理解，SARS
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CoV
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2还可称为SARSCoV2、冠状病毒病(COVID
‑
)或新型冠状病毒(nCoV)。
[0009]优选地，抗体或其抗原结合片段与SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS CoV2交叉反应。优
选地，抗体或其抗原结合片段中和SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS CoV2。
[0010]优选地，抗体或其抗原结合片段结合SARS
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CoV和MERS
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CoV的刺突蛋白S2结构域。优选地，抗体或其抗原结合片段结合SARS
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CoV和SARS CoV2的刺突蛋白S2结构域。优选地，抗体或其抗原结合片段结合MERS
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CoV和SARS CoV2的刺突蛋白S2结构域。
[0011]优选地，抗体或其抗原结合片段结合类似于SARS
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CoV的蝙蝠冠状病毒变体的刺突蛋白S2结构域。蝙蝠冠状病毒变体可以是WIV16变体或RaTG13变体。优选地，抗体或其抗原结合片段结合SARS
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CoV
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2貂突变体的刺突蛋白S2结构域。优选地，抗体或其抗原结合片段结合SARS
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CoV
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2B1.1.7变体(“Kent变体”)或SARS
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CoV
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2B.1.351变体(“南非变体”)的刺突蛋白S2结构域。
[0012]然而，最优选地，抗体或其抗原结合片段结合SARS
‑
CoV、MERS
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CoV和SARS CoV2的刺突蛋白S2结构域。现在将在此描述这些S2结构域中的每个。
[0013]SARS
‑
CoV
[0014]在一个实施方式中，SARS
‑
CoV刺突蛋白可由Genbank ID No：AAR07630.1表示，其在此作为SEQ ID No：1提供如下：
[0015]MFIFLLFLTLTSGSDLDRCTTFDDVQAPNYTQHTSSMRGVYYPDEIFRSDTLYLTQDLFLPFYSNVTGFHTINHTFGNPVIPFKDGIYFAATEKSNVVRGWVFGSTMNNKSQSVIIINNSTNVVIRACNFELCDNPFFAVSKPMGTQTHTMIFDNAFNCTFEYISDAFSLDVSEKSGNFKHLREFVFKNKDGFLYVYKGYQPIDVVRDLPSGFNTLKPIFKLPLGINITNFRAILTAFSPAQDIWGTSAAAYFVGYLKPTTFMLKYDENGTITDAVDCSQNPLAELKCSVKSFEIDKGIYQTSNFRVVPSGDVVRFPNITNLCPFGEVFNATKFPSVYAWERKKISNCVADYSVLYNSTFFSTFKCYGVSATKLNDLCFSNVYADSFVVKGDDVRQIAPGQTGVIADYNYKLPDDFMGCVLAWNTRNIDATSTGNYNYKYRYLRHGKLRPFERDISNVPFSPDGKPCTPPALNCYWPLNDYGFYTTTGIGYQPYRVVVLSFELLNAPATVCGPKLSTDLIKNQCVNFNFNGLTGTGVLTPSSKRFQPFQQFGRDVSDFTDSVRDPKTS本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其结合严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)、中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS
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CoV)和/或严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS CoV
‑
2)的刺突蛋白S2结构域。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段与SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS CoV2交叉反应。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段中和SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS CoV2。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中抗体或其抗原结合片段：(i)结合SARS
‑
CoV和MERS
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CoV的刺突蛋白S2结构域；(ii)结合SARS
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CoV和SARS CoV2的刺突蛋白S2结构域；(iii)结合MERS
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CoV和SARS CoV2的刺突蛋白S2结构域；和/或(iv)结合SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS CoV2的刺突蛋白S2结构域。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合基本上如SEQ ID NO：1中所示的SARS
‑
CoV刺突蛋白的氨基酸位置711与728和/或878与898之间。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合基本上如SEQ ID NO：4中所示的MERS
‑
CoV刺突蛋白的氨基酸位置797与814和/或970与990之间的区域。7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合基本上如SEQ ID NO：7中所示的SARS
‑
CoV2刺突蛋白的氨基酸位置729与746和/或896与916之间的区域。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合序列，所述序列包含选自SEQ ID NO：80、SEQ ID NO：81和SEQ ID NO：82的序列，或者其变体或片段，或者所述序列由选自SEQ ID NO：80、SEQ ID NO：81和SEQ ID NO：82的序列，或者其变体或片段组成。9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合序列，所述序列包含选自SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77和SEQ ID NO：78的序列，或者其变体或片段，或者所述序列由选自SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77和SEQ ID NO：78的序列，或者其变体或片段组成。10.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合序列，所述序列包含基本上如SEQ ID NO：83中所示的序列，或者由基本上如SEQ ID NO：83中所示的序列组成。11.根据权利要求1至7中任一项或权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段结合序列，所述序列包含基本上如SEQ ID NO：79中所示的序列，或者由基本上如SEQ ID NO：79中所示的序列组成。12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段包含：包含SEQ ID NO：11的CDR
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H1结构域，包含SEQ ID NO：12的CDR
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H2结构域、包含SEQ ID NO：13的CDR
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H3结构域、包含SEQ ID NO：19的CDR
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L1结构域、包含SEQ ID NO：20的
CDR
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L2结构域和/或包含SEQ ID NO：21的CDR
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L3结构域，可选地其中，抗体或其抗原结合片段包含至少一个、至少两个、至少三个、至少四个、至少五个或至少六个CDR。13.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体或其抗原结合片段包含：包含SEQ ID NO：27的CDR
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H1结构域，包含SEQ ID NO：28的CDR
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H2结构域、包含SEQ ID NO：29的CDR
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H3结构域...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓宁，楼韩涛，郭嘉，
申请(专利权)人：帝国理工学院创新有限公司，
类型：发明
国别省市：