抗FAP单域抗体、Fc融合蛋白、免疫缀合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了抗FAP单域抗体、Fc融合蛋白、免疫缀合物及其应用。本发明专利技术构建了抗FAP抗原特异性的单域抗体库，从中筛选得到高特异性、高活性的抗FAP单域抗体F80

【技术实现步骤摘要】
抗FAP单域抗体、Fc融合蛋白、免疫缀合物及其应用


[0001]本专利技术涉及单域抗体，尤其涉及抗FAP单域抗体以及用该单域抗体与Fc蛋白构建的Fc融合蛋白、免疫缀合物及其在诊断或治疗肿瘤中的应用，属于抗FAP单域抗体及其应用领域。

技术介绍

[0002]成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein，Fibroblast Activation Protein alpha Protein，FAP)存在于肿瘤基质成纤维细胞中，在细胞表面发挥作用，是一种膜丝氨酸肽酶，是II型丝氨酸蛋白酶家族成员之一，具有二肽肽酶及胶原酶活性，在肿瘤的生长中具有双重功能。FAP的蛋白水解酶活性可以增强肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭力，同样也能促进肿瘤的生长和增殖，故以FAP作为靶点的分子成像以及作为肿瘤基质标志物的病理诊断、肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能。
[0003]活性FAP是170kDa的同型二聚体，包括97kDa的两个N末端糖基化的亚单位，一种Ⅱ型穿膜糖蛋白具有一个大的C末端胞外区域。FAP有5个潜在的N一糖基化位点、1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗FAP单域抗体，其特征在于，所述单域抗体是单域抗体F80
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3C4或单域抗体F80
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4G3；其中，单域抗体F80
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3C4的氨基酸序列包括3个互补决定区，所述3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示；单域抗体F80
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4G3的氨基酸序列包括3个互补决定区，所述3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。2.按照权利要求1所述的抗FAP单域抗体，其特征在于，所述单域抗体F80
‑
3C4的氨基酸序列选自(1)
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(3)中的任何一种氨基酸序列：(1)SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列；或(2)将SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸进行缺失、取代、插入和/或添加所得到的蛋白突变体，该蛋白突变体与突变前的蛋白具有相同的功能；或(3)与SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列至少有75％以上同一性的氨基酸序列；所述单域抗体F80
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4G3的氨基酸序列选自(1)
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(3)中的任何一种氨基酸序列：(1)SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列；或(2)将SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸进行缺失、取代、插入和/或添加所得到的蛋白突变体，该蛋白突变体与突变前的蛋白具有相同的功能；或(3)与SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列至少有75％以上同一性的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述单域抗体的编码基因，其特征在于，所述单域抗体F80
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3C4编码基因的核苷酸序列选自(1)
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(3)中的任何一种：(1)SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列；或(2)与SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列的互补序列在严谨杂交条件能够进行杂交的多核苷酸序列；或(3)与SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列至少有75％以上同一性的多核苷酸序列；优选的，与SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列至少有80％以上同一性的多核苷酸序列；进一步优选的，与SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列至少有85％以上同一性的多核苷酸序列；更优选的，与SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列至少有95％以上同一性的多核苷酸序列；最优选的，与SEQ ID NO.5所示的多核苷酸序列有99％以上同一性的多核苷酸序列；所述单域抗体F80
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4G3的编码基因的核苷酸序列选自(1)
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(3)中的任何一种：(1)SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列；或(2)与SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列的互补序列在严谨杂交条件能够进行杂交的多核苷酸序列；或(3)与SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列至少有75％以上同一性的多核苷酸序列；优选的，与SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列至少有80％以上同一性的多核苷酸序列；进一步优选的，与SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列至少有85％以上同一性的多核苷酸序列；更优选的，与SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列至少有95％以上同一性的多核苷酸序列；最优选的，与SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列有99％以上同一性的多核苷酸序列。4.由权利要求1或2的抗FAP单域抗体与Fc蛋白融合得到的Fc融合蛋白。5.按照权利要求4所述的Fc融合蛋白，其特征在于，所述Fc融合蛋白的氨基酸序列选自以下(1)
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(3)中的任何一种氨基酸序列：(1)SEQ ID NO.11所示的氨基酸序列；
(2)将SEQ ID NO.11所示的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸进行缺失、取代、插入和/或添加所...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建锋，许莎莎，王正，李胜华，李莹莹，蔡飞，叶青，罗志刚，
申请(专利权)人：北京纽安博生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：