一种靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的化合物、抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类如式(I)～(Ⅱ)所示的能够特异性靶向REGγ

【技术实现步骤摘要】
一种靶向REG
γ
‑
20S蛋白酶体功能的化合物、抑制剂及其应用


[0001]本专利技术属于生物化学与分子生物学和医药
，主要涉及一种靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体功能的化合物、抑制剂及其应用。

技术介绍

[0002]蛋白酶体系统是真核生物中最重要的蛋白质降解系统之一，具有调节细胞周期、转录、细胞信号、细胞死亡和免疫反应等细胞过程的能力。具有酶活性的蛋白酶体由20S圆柱形圆柱体和三个蛋白酶体激活剂PA700，PA28和PA200组成。20S核心颗粒是四个七聚体环的堆叠，有两个外α七聚体环和两个内β七聚体环组成的“圆筒”状。内部的β环包含具有肽基谷氨酰肽水解酶(PGPH)、胰蛋白酶(trypsin
‑
like)和胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin
‑
like)活性(分别为β1、β2、β5)的活性位点。三级结构分析表明，在没有蛋白酶体激活剂的情况下，20S的α环通常是封闭的，被α环亚基氨基末端的肽所封闭，从而使蛋白酶体处于潜伏状态。然而，当蛋白酶体激活因子与α本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，其包括如下式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、代谢产物或前药；2.根据权利要求1所述的靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，其包括如下式(Ⅱ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、代谢产物或前药：3.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1或2所述的靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物及其药学上可接受的盐、代谢产物或前药，以及药学上可接受的载体。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括第二药剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述第二药剂用于预防和/或治疗癌症、肾纤维化、肺纤维化、类风湿性关节炎、银屑病、红斑狼疮、炎性肺病和炎性肠病。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物呈片剂、胶囊、注射剂、粉针剂、粉剂、糖浆、溶液状、悬浮剂或气雾剂。8.一种REGγ
‑
20S蛋白酶体抑制剂，其特征在于，其包括根据权利要求1或2所述的靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体的三芳香环类化合物及其药学上可接受的盐、代谢产物或前药。9.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，所述化合物的结合靶点位于REGγ与20S蛋白酶体α6和α7亚基之间的口袋。10.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ
‑
20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，所述化合物的结合靶点包括α6的N152，F154，Q146，R169以及α7的S35，L55，Y59，
N64，R66，L82的氨基酸位点。11.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ
‑
20S蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓涛，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：