G007-LK在治疗小细胞肺癌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体涉及G007

【技术实现步骤摘要】
G007
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LK在治疗小细胞肺癌中的应用


[0001]本专利技术涉及一种肺癌用药物，特别是G007
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LK在小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer)治疗中的应用，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种具有强侵袭转移能力及高异质性的恶性神经内分泌肿瘤，占肺癌总数的15
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20％。作为最具侵袭性的肺癌类型，约75％的SCLC发现时即发生远处转移而被诊断为广泛期，5年存活率小于5％。
[0003]从上世纪八十年代开始，含铂双药(铂类化疗药，顺铂或卡铂，联合另外一种化疗药组成双药方案)一直是SCLC的首选一线化疗方案，但治疗后约80％患者会在一年内发生远处转移、进展。而SCLC的二线治疗策略十分有限且疗效普遍不佳，即便是近年热门的免疫治疗作用也并未凸显出预想的优势，中位生存时间不到6个月。
[0004]尽管科学家们经过近30多年的努力研发了多种小细胞肺癌治疗手段，然而令人遗憾的是，大部分新疗法的临床试验结果差强人意，或只有少数患者从中获益，所以SCLC又被称为“药物研发的坟墓”。
[0005]因此，目前SCLC研究及治疗现状十分严峻，新疗法的开发远未满足目前的临床需求，迫切需要开发针对SCLC的治疗靶点，研发新型有效的治疗策略，这对于提高SCLC的防治效果具有重要意义。
[0006]G007
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LK是一种有效的TNKS1和TNKS2抑制剂，能够剂量依赖性地抑制肝细胞癌(HCC)细胞生长。G007
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LK通过上调HCC细胞系中的AMOTL1和AMOTL2来下调YAP的水平，另外G007
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LK与MEK和AKT抑制剂协同抑制HCC细胞增殖。通过小鼠试验发现G007
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LK表现出很好的药代动力学特征，对十二指肠形态的改变没有影响，其安全性良好。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于：针对现有技术存在的小细胞肺癌转移能力强、致死率高，传统化疗药物复发率高的问题，提供一种药物化合物在制备用于治疗实体瘤的药物中的用途，特别是用于治疗小细胞肺癌药物制备中的新用途。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0009]G007
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LK在制备治疗实体瘤的药物中的用途。
[0010]所述G007
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LK的化学式是C
25
H
16
ClN7O3S，其结构式如下。
[0011][0012]进一步，所述实体瘤是小细胞肺癌。
[0013]进一步，G007
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LK在制备治疗实体瘤的药物的剂型可以是口服剂、注射剂等。优选地，所述口服剂是片剂、胶囊、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等中的任意一种。优选地，所述注射剂是水针剂、油针剂、粉针剂、乳浊液、混悬液等中的任意一种。
[0014]其中，片剂可以是压制片、糖衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、植入片、缓释片、控释片等。胶囊可以是硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂等。
[0015]进一步，G007
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LK在制备的药物中的剂量为10
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40mg。
[0016]进一步，G007
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LK在治疗实体瘤的药物中的剂量为20
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40mg/kg。
[0017]综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：
[0018]1、通过细胞实验和动物实验，验证确认了G007
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LK对于小细胞肺癌细胞或癌组织的高效率抑制作用，确定G007
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LK对于小细胞肺癌细胞具有显著抑制作用，具有全新治疗小细胞肺癌的药物开发潜力。在0.02
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12.5μM浓度范围内，试验结果显示G007
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LK对小鼠小细胞肺癌类器官的生长有显著抑制作用，有突触的类器官比例降低，故对于小细胞肺癌细胞的转移具有抑制作用，防治小细胞肺癌疗效显著。同时，小鼠试验表明应用G007
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LK以后，小鼠体内循环肿瘤细胞明显减少，荧光测试结果表明相比于空白对照组的荧光信号，给药组的荧光信号显著降低，表明G007
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LK对小鼠体内的小细胞肺癌的生长和转移具有抑制作用。
[0019]2、本专利技术G007
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LK在制备治疗肺癌的药物中的用途，增加了肺癌治疗用药物可选范围，特别是对于小细胞肺癌的防治作用显著，相较于传统化疗药物更具有针对性，对于小细胞肺癌的抑制率更高。
附图说明
[0020]图1是利用体外细胞实验验证G007
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LK对小细胞肺癌细胞的生长和转移具有抑制作用。其中，图1A是G007
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LK的化学结构式。图1B是利用不同浓度的G007
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LK药物处理小鼠小细胞肺癌类器官后，统计有突触类器官的比例。图1C是12.5μM G007
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LK作用后小细胞肺癌类器官形态发生改变，药物作用后类器官大小变小，突触变少。
[0021]图2是对小鼠进行体内给药，通过活体成像和检测循环肿瘤细胞验证G007
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LK的体内治疗效果。其中，图2A是G007
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LK体内给药实验策略示意图。图2B是利用荧光素酶活体成像系统检测给药组和溶剂组小鼠肺部的荧光信号强度。图2C是利用流式分析两组小鼠相对循环肿瘤细胞数统计图。
具体实施方式
[0022]下面结合附图，对本专利技术作详细的说明。
[0023]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0024]以下实施例中应用的试剂原料及G007
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LK均为商业购买获得，也可以按照文献方法自行合成，文献Structural basis and SAR for G007
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LK,a lead stage 1,2,4
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triazole based specific tankyrase 1/2inhibitor，作者Andrey Voronkov等，DOI:10.1021/jm4000566。
[0025]简要说明本专利技术实验方法如下：
[0026]获取新鲜的小鼠小细胞肺癌组织(通过“KMT2C deficiency promotes small cell lung cancer metastasis through DNMT3A
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mediated epigenetic reprogramming”记载的构建小细胞肺癌小鼠模型方法获得，https://doi.org/10.1038/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.G007
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LK在制备治疗实体瘤的药物中的用途；所述G007
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LK的结构式如下：。2.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述实体瘤是小细胞肺癌。3.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述药物的剂型...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈婧瑶，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：