南牡蒿内酯A-D及其药物组合物和其应用制造技术

本发明专利技术提供南牡蒿内酯A

【技术实现步骤摘要】
南牡蒿内酯A
‑
D及其药物组合物和其应用

：
[0001]本专利技术属于药物
具体地，涉及4个结构新颖的倍半萜二聚体，南牡蒿内酯A
–
D(artemeriopolides A
‑
D，1
–
4)，及其制备方法和应用，以及以化合物1
–
4为有效成分的药物组合物及其在制备抗肝癌的药物中的应用。

技术介绍
：
[0002]倍半萜二聚体是具有C30骨架一类典型的高度复杂的天然产物。与其单体相比，它们表现出更多的“类药物”和“生物友好”的分子特征，因而引起了更多的关注。在生物遗传学上，倍半萜二聚体是两个相同或不同的倍半萜单体通过Diels
‑
Alder反应、[2+2]环加成、Michael加成、自由基偶联反应或酯化反应衍生而来。近年来，倍半萜类二聚体被认为是潜在的药物候选，引起了天然产物和有机化学家的广泛关注。
[0003]菊科蒿属(Artemisia)约有380种，分布在世界各地，其中186种44变种产于我国。其中，一些植物是著名的民间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下结构式(I)所示的南牡蒿内酯A
–
D，2.权利要求1所述的结构式(I)所示的南牡蒿内酯A
–
D的制备方法：取干燥的南牡蒿地上部分，粉碎，用3倍量的90％乙醇提取两次，合并提取液减压浓缩后得到的粗浸膏分散于水中，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取部分；随后，将乙酸乙酯萃取部分过硅胶柱层析，并用丙酮
‑
石油醚体积比0:100、5:95、10:90、20:80、40:60和100:0梯度洗脱得到8个流分Frs.A
‑
1～A
‑
8；Fr.A
‑
4过MCI gel CHP 20P柱层析，用甲醇
‑
水50:50、70:30、90:10和100:0洗脱得到了四个亚流分Frs.A
‑
4a
‑
A
‑
4d；Fr.A
‑
4c再使用硅胶柱层析，以丙酮
‑
石油醚5:95、10:90和20:80划分成六个流分Frs.A
‑
4c
‑1‑
A
‑
4c
‑
6；Fr.A
‑
4c
‑
4首先经过Sephadex LH
‑
20用甲醇
‑
氯仿50:50洗脱，再用Rp
‑
C
18
柱层析，以甲醇
‑
水50:50、60:40、70:30和80:20处理，最后经半制备高效液相HPLC在安捷伦XDB
‑
C
18
柱上以80:20甲醇
‑
水和53:47的乙腈
‑
水依次纯化得到化合物1南牡蒿内酯A；Fr.A
‑
4c
‑
6经Sephadex LH
‑
20柱层析，甲醇
‑
氯仿50:50洗脱，再用Rp
‑
C
18
柱层析，以甲醇
‑
水50:50、60:40、70:30和80:20处理，最后经半制备高效液相HPLC在安捷伦XDB
‑
C
18
柱上以78:22甲醇
‑
水和60:40的乙腈
‑
水依次纯化得到化合物4南牡蒿内酯D；Fr.A
‑
5经MCI gel CHP 20P柱层析，甲醇
‑
水50:50、70:30、90:10和100:0洗脱得到了四个流分Frs.A
‑
5a
‑
A
‑
5d；Fr.A
‑
5c进一步用反相Rp
‑
C
18
柱层析，用甲醇
‑
水50:50、60:40、70:30和100:0梯度洗脱得到四个亚流分Frs.A
‑
5c
‑1‑
A
‑
5c
‑
4；Fr.A
‑
5c
‑
2经过硅胶柱层析，以丙酮
‑
氯仿5:95和10:90洗脱得到了五个流分Frs.A
‑
5c
‑
2a
‑
A
‑
5c
‑
2e；Fr.A
‑
5c
‑
2a经过Sephadex LH
‑
20柱层析，用甲醇
‑
氯仿50:50处理之后，再使用半制备HPLC在Agilent XDB
‑
C
18
柱用以68:32的乙腈
‑
水纯化得到化合物2南牡蒿内酯B；Fr.A
‑
5c
‑
3经反复的硅胶柱层析以丙酮
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氯仿10:90和20:80洗脱之后，再过Sephadex LH
‑
20柱层析用甲醇
‑
氯仿50:50处理，最后使用半制备HPLC在安捷伦XDB
‑
C
18
柱以乙腈
‑
水68:32纯化得到化合物3南牡蒿内酯C。3.权利要求1所述的结构式(I)所示的南牡蒿内酯A
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D在制备抗肝癌药物中的应用。4.包括权利要求1所述的结构式(I)所示的南牡蒿内酯A

【专利技术属性】
技术研发人员：陈纪军，何小凤，李天泽，耿长安，马云保，张雪梅，黄晓燕，胡敬，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
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