齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物应用领域，具体涉及一种齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用。本发明专利技术提供了齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的新应用，齐墩果酸作为主要活性成分之一或唯一活性成分用于制备预防中暑合并肾损伤的药物中。本发明专利技术经研究发现齐墩果酸能有效保护机体防止或减轻中暑合并的急性肾损伤，具有预防中暑合并急性肾损伤的效果，能够应用于制备预防中暑合并急性肾损伤的药物。本发明专利技术提供的技术内容对于当前的中暑合并肾损伤的预防及治疗领域而言是重大的新突破，对于中暑合并肾损伤的研究领域及其相应的药物领域具有重要意义。药物领域具有重要意义。药物领域具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物应用领域，具体涉及一种齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]近些年来，全球平均气温持续上升，据统计，1986年至2005年全球平均地表温度比工业化前水平高0.61℃，并在2006年至2015年十年间进一步升高0.87℃。最新数据显示，2015年至2020年为有记录以来最热的6 年，全球平均温度增加了1.2℃。全球日益变暖使全球许多城市都面临更多更强的高温热浪事件。
[0003]中暑是高温环境直接诱发的最为严重的疾病之一。中暑通常表现为在高热环境中机体无法控制体温时出现体温过高(通常定义为体温＞40℃)，从而导致谵妄、昏迷、癫痫发作等中枢神经系统功能障碍，以及多器官功能衰竭。其中，急性肾损伤是中暑患者常伴有的症状。在1995年芝加哥发生的高温热浪事件中，超过50％的中暑患者都出现急性肾损伤，其中重度中暑患者基本都会伴随有急性肾损伤并发症。中暑引起的急性肾损伤并不是一过性的，可发展成慢性肾病，对于在炎热环境中工作的户外人员和军事人员来说，这是一个严重的健康危害。目前对于中暑合并急性肾损伤仍无有效的治疗措施，因此寻求有效的预防手段是亟待解决的问题，具有重要的公共卫生学意义。
[0004]齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)属于五环三萜类化合物，存在广泛，在医学草本植物、食物及其他植物中均可提炼出。随着研究的不断深入， OA的化学、物理性质不断清晰，其药理作用引起了临床上的广泛关注。 OA具有调节细胞增殖、凋亡、糖代谢、抗细胞损伤等作用，药理作用广泛。但现有技术中还未见有将齐墩果酸应用于预防中暑合并急性肾损伤的相关技术启示或文献报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于解决现有技术问题的不足，提供一种齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术的目的是提供一种齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用。
[0008]优选的，所述的中暑合并并发症为中暑合并急性肾损伤。
[0009]优选的，所述齐墩果酸作为预防中暑合并肾损伤的药物中的主要活性成分之一或唯一活性成分。
[0010]优选的，所述药物还包含药学上可接受的载体。更优选的，所述载体选自填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、溶剂中的至少一种。
[0011]优选的，所述药物的剂型为口服剂或注射剂，更优选为液剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、膜剂、膏剂、冲剂等口服剂或注射剂。液剂可以包括溶液剂或混悬剂。
[0012]优选的，所述应用中，制备的预防中暑合并肾损伤的药物的剂型为口服剂，更优选
的齐墩果酸的用量为以小鼠终浓度计为15
‑
90mg/kg，更优选为30mg/kg。更优选地，口服剂中齐墩果酸的浓度为1
‑
10mg/mL；更优选地，药物剂型为液剂，溶剂为玉米油、0.5％CMC
‑
Na水溶液、5％DMSO 水溶液、橄榄油、含有2％TWEEN 80的PBS的至少一种。
[0013]本专利技术与现有技术相比，其有益效果主要体现在：
[0014]本专利技术提供了一种齐墩果酸的新应用，首次提出一种齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物领域中的新应用。本
技术实现思路
显示，齐墩果酸能有效保护机体防止或减轻中暑合并的急性肾损伤，具有预防中暑合并急性肾损伤的效果，能够应用于制备预防中暑合并急性肾损伤的药物，具有广阔的应用前景。本专利技术提供的
技术实现思路
对于当前的中暑合并肾损伤的预防及治疗领域而言是重大的新突破，对于中暑合并肾损伤的研究领域及其相应的药物领域具有重要意义。
附图说明
[0015]图1为本专利技术齐墩果酸对小鼠血清尿素氮(BUN)的影响图；
[0016]图2为本专利技术齐墩果酸对小鼠血清肌酐(CREA)的影响图；
[0017]图3为本专利技术齐墩果酸对小鼠肾脏炎症因子白介素6(Il
‑
6)的影响图；
[0018]图4为本专利技术齐墩果酸对小鼠肾脏NADH脱氢酶(辅酶Q)1α复合体亚基3(Ndufa3)的影响图；
[0019]图5为本专利技术齐墩果酸对小鼠肾脏E3泛素连接酶(Prkn)的影响图。
具体实施方式
[0020]下面通过具体实施例，并结合附图对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。
[0021]实施例1齐墩果酸用于预防中暑合并肾损伤的动物药效学实验
[0022]1)材料准备
[0023]实验动物：9
‑
10周龄健康雄性C57BL/6N小鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，公司许可证编号：SCXK(浙)2019
‑
0001，饲养于浙江中医药大学实验动物中心，饲养环境：在22
±
1℃，12/12小时的昼/夜周期下饲养，并给予自由饮食及饮水。
[0024]试剂：齐墩果酸(Sigma)；玉米油(阿拉丁)，BUN(美康生物)，CREA (美康生物)。
[0025]2)药物制备
[0026]齐墩果酸灌胃液的剂量(玉米油作为口服剂溶剂，齐墩果酸在口服剂中浓度为1
‑
10mg/kg)：以齐墩果酸计，小鼠终浓度为15mg/kg
‑
90mg/kg小鼠体重；即每只小鼠每天给齐墩果酸15
‑
90mg/kg。此处需要注意的是，本专利技术中对应的小鼠模型所适宜的齐墩果酸终浓度为15
‑
90mg/kg，但实际上，不同小鼠模型所适宜的齐墩果酸的用量也可能具有不同，甚至超出上述范围，因此具体的齐墩果酸的用量可以依据具体的实验对象进行优化选择，而不局限于上述范围。在优化齐墩果酸的用量过程中，凡是可以起到本专利技术所述技术效果的，均属于本专利技术所述的技术方案，落入本专利技术保护范围内。
[0027]更优选的，本专利技术中涉及到的齐墩果酸在口服剂(玉米油作为溶剂) 中的浓度(即药物浓度)与小鼠终浓度的对应关系优选如下：
[0028]终浓度15mg/kg小鼠体重，药物浓度为1.6mg/mL；
[0029]终浓度30mg/kg小鼠体重，药物浓度为3.2mg/mL；
[0030]终浓度60mg/kg小鼠体重，药物浓度为6.4mg/mL；
[0031]终浓度90mg/kg小鼠体重，药物浓度为9.6mg/mL。
[0032]3)研究方案
[0033]3.1)动物模型：
[0034]C57BL/6小鼠于SPF级别动物实验室进行适应性喂养后，随机分为6 组，每组10只，分别为对照组(Control，CC)，模型组(Heat，HC)，模型+齐墩果酸A组(Heat+15mg/kg OA)，模型+齐墩果酸B组(Heat+30mg/kgOA)，模型+齐墩果酸C组(Heat+60mg/kg OA)，模型+齐墩果酸D组 (Heat+90本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述的中暑合并并发症为中暑合并急性肾损伤。3.根据权利要求1所述齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述齐墩果酸作为预防中暑合并肾损伤的药物中的主要活性成分之一或唯一活性成分。4.根据权利要求1所述齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的载体。5.根据权利要求4所述齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述载体选自填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、溶剂中的至少一种。6.根据权利要求1所述齐墩果酸在制备预防中暑合并肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服剂或注射剂。7.根据权利要求6所述齐墩果酸在...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘翠清，张国庆，孙庆华，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：