磷酸内酯取代的苯并稠环化合物的晶型及其应用制造技术

本发明专利技术公开了含磷酸内酯取代的苯并稠环化合物的晶型。具体公开了式(I)化合物的A晶型、B晶型、C晶型和D晶型及其应用。C晶型和D晶型及其应用。C晶型和D晶型及其应用。

【技术实现步骤摘要】
磷酸内酯取代的苯并稠环化合物的晶型及其应用
[0001]本申请主张如下优先权：
[0002]CN2021106834346，申请日：2021年6月18日。


[0003]本专利技术涉及一种磷酸内酯取代的苯并稠环化合物的晶型，具体涉及式(I)化合物的A晶型、B晶型、C晶型和D晶型及其应用。

技术介绍

[0004]甲状腺激素(Thyroid hormone,TH)由甲状腺产生并且以下面的两种不同形式分泌到循环系统(下丘脑/垂体/甲状腺系统)中：3,5,3
’
,5
’‑
四碘
‑
L
‑
甲状腺原氨酸(T4)和3,5,3
’–
三碘
‑
L
‑
甲状腺原氨酸(T3)。尽管T4是由甲状腺分泌的主要形式，但是T3是生理上更活跃的形式。T4通过组织特异性脱碘酶被转化成T3，组织特异性脱碘酶存在于所有组织中，但是主要在肝和肾中。
[0005]甲状腺激素的生理活性由甲状腺受体(TRs)介导。TRs由分别位于人类染色体17和3上的不同基因α和β编码而来，通过对初级转录物进行选择性剪切后产生不同的蛋白亚型，每个基因产生两个亚型，即TRα1，TRα2，TRβ1，TRβ2。TRβ1和TRβ2由启动子差异表达得到，这两个亚型仅在氨基末端存在差异。TRα1和TRα2由前体mRNA的差异剪接而来，主要在羧基末端存在差异。其中，TRα1，TRβ1和TRβ2可结合甲状腺激素。已经显示，甲状腺激素受体亚型在特殊生理响应的贡献方面可以不同。TRβ1在肝中在调节促甲状腺激素和调节甲状腺激素的作用中起着重要作用；TRβ2在调节甲状腺刺激激素方面起着主要作用。
[0006]甲状腺激素具有降低血清低密度脂蛋白(LDL)的作用。甲状腺机能亢进与低的总血清胆固醇有关，这归因于甲状腺激素增加肝LDL受体表达并且刺激胆固醇向胆汁酸的代谢。甲状腺激素还可以降低动脉粥样硬化症和其它心血管疾病危险。甲状腺激素通过增加代谢率，氧消耗和放热，从而降低体重，改善与肥胖有关的共发病而对肥胖患者具有有益效果。同时避免甲状腺机能亢进和甲状腺功能减退的不良效果，保持甲状腺激素的有益效果的甲状腺类似物将打开治疗以下疾病的新途径：代谢疾病如肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和其它病症如脂肪变性和非酒精性脂肪肝炎(NASH)、动脉粥样硬化等相关病症和疾病。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了式(I)化合物的A晶型，
[0008][0009]其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
±
0.200
°
，20.934
±
0.200
°
，24.252
±
0.200
°
。
[0010]本申请的一些实施方案中，上述式(I)化合物的A晶型，其X射线粉末衍射图谱中，用2θ角表示，至少包含选自下述中的5、6、7、或8个衍射峰：6.328
±
0.200
°
，12.250
±
0.200
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，13.536
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，14.095
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，15.494
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，18.958
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0.200
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，20.934
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，24.252
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0.200
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[0011]在本专利技术的一些方案中，上述式(I)化合物的A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
±
0.200
°
，12.250
±
0.200
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，13.536
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0.200
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，14.095
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，15.494
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，18.958
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0.200
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，20.934
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0.200
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，24.252
±
0.200
°
。
[0012]本申请的一些实施方案中，上述式(I)化合物的A晶型，其X射线粉末衍射图谱中，用2θ角表示，至少包含选自下述中的9、10、11、或12个衍射峰：6.328
±
0.200
°
，12.250
±
0.200
°
，13.536
±
0.200
°
，14.095
±
0.200
°
，15.494
±
0.200
°
，18.231
±
0.200
°
，18.958
±
0.200
°
，20.257
±
0.200
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，20.934
±
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°
，22.612
±
0.200
°
，24.252
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0.200
°
，28.059
±
0.200
°
。
[0013]在本专利技术的一些方案中，上述式(I)化合物的A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
±
0.200
°
，12.250
±
0.200
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，13.536
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0.200
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，14.095
±
0.200
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，15.494
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0.200
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，18.231
±
0.200
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，18.958
±
0.200
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，20.257
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，20.934
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0.200
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，22.612
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，24.252
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0.200
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，28.059
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0.200
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[0014]在本专利技术的一些方案中，上述式(I)化合物的A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
°±
0.200
°
，9.507
°±
0.200
°
，10.336本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物的A晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
±
0.200
°
，20.934
±
0.200
°
，24.252
±
0.200
°
。2.根据权利要求1所述的A晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
±
0.200
°
，12.250
±
0.200
°
，13.536
±
0.200
°
，14.095
±
0.200
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，15.494
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0.200
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，18.958
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0.200
°
，20.934
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，24.252
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0.200
°
。3.根据权利要求2所述的A晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
±
0.200
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，12.250
±
0.200
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，13.536
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，14.095
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0.200
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，15.494
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，18.231
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，18.958
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，22.612
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，24.252
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，28.059
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。4.根据权利要求3所述的A晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.328
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0.200
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，9.507
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，17.004
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，18.602
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，18.9...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，杨亚讯，张建臣，贺海鹰，陈曙辉，
申请(专利权)人：南京明德新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：