包含单齿配体和多齿配体的口腔护理组合物制造技术

本发明专利技术提供包含锡、单齿配体和多齿配体的口腔护理组合物，该口腔护理组合物具有优化的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。本发明专利技术提供锡与单齿配体与多齿配体摩尔比为约1:0.5:0.5至约1:5:5的口腔护理组合物。本发明专利技术提供包含锡、单羧酸和三羧酸的口腔护理组合物。单羧酸和三羧酸的口腔护理组合物。单羧酸和三羧酸的口腔护理组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含单齿配体和多齿配体的口腔护理组合物


[0001]本专利技术涉及包含锡、单齿配体和多齿配体的口腔护理组合物。本专利技术还涉及用于稳定锡并增加氟化物摄取和/或可溶性锡的改善配体系统。

技术介绍

[0002]口腔护理组合物已包含抗微生物剂诸如锡，以抵抗口腔细菌并预防和治疗由口腔中的细菌引起的病症，诸如牙斑和牙结石的形成。牙斑和牙结石的形成以及不能阻止其增殖是龋齿、齿龈炎、牙周病和牙缺失的主要原因。另外，锡离子可以沉积在口腔中的表面上以提供保护功能，诸如抗侵蚀、抗菌和/或抗敏感性有益效果。
[0003]然而，由于口腔护理组合物的锡与其它组分之间的反应性，故将锡恰当地配制在口腔护理组合物中可具有挑战。欠稳定或过稳定的锡可导致锡离子提供期望有益效果的可用性降低。例如，如果锡为欠稳定的，则锡可与口腔护理组合物的其它组分(诸如二氧化硅、水等)反应，这可导致可用锡离子量降低。另外，当递送到口腔时，剩余的欠稳定锡可以与不同的口腔表面发生过度反应，因此阻碍其它成分的作用或产生多余污渍。相比之下，如果锡为过稳定的或者螯合剂
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锡的相互作用太强，则锡离子在递送到口腔时将被结合，这也可导致产生期望口腔护理有益效果的生物可用锡离子量降低。
[0004]因此，必须仔细平衡锡
‑
螯合剂的比率以及结合亲和力以使可用锡离子量最大化。因此，需要如下口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含大量的可用锡离子，所述大量的可用锡离子对于期望产品有益效果具有最佳生物可用性。

技术实现思路

[0005]本文公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)锡；(b)单齿配体；以及(c)多齿配体，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.5至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。
[0006]本文还公开了一种具有出乎意料地高的氟化物摄取和/或出乎意料地高的可溶性锡量的口腔护理组合物。
[0007]本文还公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)锡；(b)单齿配体，所述单齿配体包括羧酸；以及(c)多齿配体，所述多齿配体包括二羧酸、三羧酸或它们的组合，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.5至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。
[0008]本文还公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)锡；(b)单齿配体，所述单齿配体包括羧酸；以及(c)多齿配体，所述多齿配体包括多磷酸盐，其中所述口腔护理组合物具有约1:1:1至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。
[0009]本文还公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)氟化亚锡；(b)单齿配体；(c)多齿配体，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.75至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。
[0010]本文还公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)锡；(b)单齿配体；以及(c)多齿配体，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.5至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比，并且所述组合物不含植酸。
[0011]本文还公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)锡；(b)单齿配体；以及(c)多齿配体，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.5至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比，并且所述组合物具有大于约6的pH。
[0012]本文还公开了一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含(a)锡；(b)单齿配体；(c)多齿配体；以及(d)增稠剂，所述增稠剂包括黄原胶，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.5至约1:5:5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。
附图说明
[0013]图1示出了在向酸攻击引入用多种口腔护理组合物处理的羟基磷灰石粉末之后酸攻击的pH变化。
具体实施方式
[0014]本专利技术涉及如下口腔护理组合物，所述口腔护理组合物具有产生最佳生物可用性和货架稳定组合物的锡
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螯合剂和/或锡
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配体比率。因此，本专利技术提供了有效的口腔硬组织溶解性降低有益效果和氟化物摄取有益效果，同时提高在口腔护理组合物的整个货架期内的可溶性锡。这种成就是通过发现金属与单齿配体以及金属与产生期望稳定性和反应性结果的多齿配体的最佳比率来实现的。
[0015]螯合效应假定多齿配体与金属的络合物比齿状归一化当量的单齿配体稳定的金属络合物(例如，1摩尔二齿配体相比于2摩尔类似结构化的单齿配体)更稳定，因为二齿螯合物相对于单齿络合物的摩尔熵减小。
[0016]虽然不希望受理论束缚，但是在混合的多齿/单齿溶液中形成络合物的情况下，当使用常规稳定剂(例如，柠檬酸根阴离子)时，键合几何结构的构型限制通常会有利于金属
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单齿
‑
多齿络合物的形成。考虑了亚锡金属离子被柠檬酸根阴离子螯合的情况。Sn
2+
优选四面体键合几何结构。由于空间限制，三齿柠檬酸根阴离子仅占据该几何结构中与亚锡的四个配位位点中的两个。因此，单齿配体(例如，葡萄糖酸盐)可以在第三配位位点加入络合物。然后多余电子密度(一个电子，其来自三个配位羧酸根阴离子中的每个配位羧酸根阴离子减去2+形式锡化合价)在Sn键合轨道内分布到第四配位位点，所述第四配位位点可以在溶液中获取氢键合水或水合氢离子。
[0017]虽然不希望受理论束缚，但如果相反在先前的示例中，柠檬酸盐的摩尔比从1到2增加，并且不存在单齿配体，则金属螯合物将过稳定，从而导致降低Sn生物利用度并失去口腔护理有益效果。这是螯合效应的直接结果。另外，如果在混合或仅多齿的情况下使用过少的多齿配体，则金属络合物为欠稳定的，这也导致失去口腔护理有益效果。由于溶液中亚锡离子的独特性质(具有2+形式化合价的四面体键合几何结构)，并且在存在混合的单/多齿配体的情况下，Sn
2+
优选混合齿络合物。这是因为，尽管两个多齿配体可以形成螯合络合物，但所得电子密度分布不是有利的，因此提供了形成络合物的焓罚分。
[0018]最后，在仅单齿稳定的金属络合物的情况下，不存在螯合效应，并且稳定配体可以
轻松地由具有更高结合亲和力的化学部分替代。这在组合物中产生了欠稳定的亚锡，并且随着时间的推移失去配方组分(例如，二氧化硅)。因此，出乎意料的是，需要单齿配位配体和多齿配位配体的最佳混合物以恰当地稳定金属离子而不妨碍其反应性。因此，本专利技术涉及如下口腔护理组合物，所述口腔护理组合物在口腔护理组合物的整个货架期内提供出乎意料地高的可溶性锡量，同时提供能够提供锡相关口腔护理有益效果而不干扰其它反应物质活性的最佳反应性亚锡。
[0019]在图1中，我们已经示出了羟基磷灰石溶解性的降低，这由5分钟的柠檬酸溶液接着引入经浆料上清液处理的HAP粉末之后的pH变化(ΔpH)而反映。在底部指示了不同金属配体比率。我们已经示出了最佳反应性区域，在该区域中，稳定Sn:单齿:多齿络合物既不太强(因此防止溶解性降低有益效果)也不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口腔护理组合物，包含：(a)锡，优选地其中所述锡包括氟化亚锡、氯化亚锡或它们的组合；(b)单齿配体，优选地其中所述单齿配体包括羧酸或其盐；和(c)多齿配体，优选地其中所述多齿配体包括羧酸、磷酸盐、多磷酸盐或它们的组合，其中所述口腔护理组合物具有约1:0.5:0.5至约1:5:5、约1:1:1至约1:5:5、或约1:1:1至约1:2.5:2.5的锡与单齿配体与多齿配体摩尔比。2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述单齿配体包括包含能够螯合锡的单个官能团的化合物。3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸包括脂族羧酸、芳族羧酸、糖酸、它们的盐、或它们的组合，优选地其中所述糖酸包括醛糖酸、乌索酸、糖尾酸、醛糖二酸、它们的盐、或它们的组合，或者更优选地其中所述糖酸包括葡萄糖酸盐。4.根据权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述脂族羧酸包括直链饱和羧酸、直链不饱和羧酸、α羟基酸、β羟基酸、γ羟基酸、氨基酸、它们的盐、或它们的组合，优选地其中所述氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、瓜氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸或它们的组合。5.根据权利要求4所述的口腔护理组合物，其中所述α羟基酸包括乳酸。6.根据权利要求1至5中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述多齿配体包括包含能够螯合锡的至少两个官能团的化合物。7.根据权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述磷酸盐包括磷酸盐、有机磷酸盐或它们的组合，优选地其中所述磷酸盐包括正磷酸盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：