【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环孢菌素类似物用于治疗癌症的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年2月25日提交的美国临时专利申请第62/981,383号的优先权的权益，该美国临时专利申请的内容通过引用以其整体并入本文。
[0003]背景
[0004]领域
[0005]本公开内容总体上涉及分子生物学领域和医学领域。一个方面涉及用亲环蛋白抑制剂预防和治疗癌症。
[0006]相关技术的描述
[0007]癌症在全球仍然是死亡的主要原因之一。尽管治疗选择可用于多种癌症，但是对于发现在预防和治疗癌症中有效的治疗剂存在需求。
[0008]概述
[0009]本文公开的内容包括用于在患有增生性疾病的受试者中治疗增生性疾病的方法。该方法可以例如包括向受试者施用包含式L的环孢菌素类似物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体的组合物，
[0010][0011]其中：
[0012]a.R
’
是H或乙酰基；
[0013]b.R1是长度为从2个至15个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族碳链；
[0014]c.R2选自由以下组成的组：
[0015]i.H；
[0016]ii.未被取代的、N
‑
取代的或N,N
‑
二取代的酰胺；
[0017]iii.N
‑
取代的或未被取代的酰基保护的胺；
[0018]iv.N
‑
取代的或未被取代的胺；
[0019]v...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在患有增生性疾病的受试者中治疗所述增生性疾病的方法，包括向所述受试者施用包含式L的环孢菌素类似物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体的组合物，其中：a.R
’
是H或乙酰基；b.R1是长度为从2个至15个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族碳链；c.R2选自由以下组成的组：i.H；ii.未被取代的、N
‑
取代的或N,N
‑
二取代的酰胺；iii.N
‑
取代的或未被取代的酰基保护的胺；iv.N
‑
取代的或未被取代的胺；v.羧酸；vi.腈；vii.酯；viii.酮；ix.羟基烷基、二羟基烷基、三羟基烷基或多羟基烷基；和x.被取代的或未被取代的芳基；xi.饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链，所述饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链任选地包含选自由以下组成的组的取代基：氢、酮、羟基、腈、羧酸、酯、1,3
‑
二氧戊环、卤素和氧代；xii.芳香族基团，所述芳香族基团包含选自由以下组成的组的取代基：卤素、酯和硝基；和xiii.(xi)的所述饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链和(xii)的所述芳香族基团的组合；以及d.R23是饱和或不饱和的直链或支链的任选地被取代的脂肪族碳链。2.一种用于在患有增生性疾病的受试者中减轻所述增生性疾病的一种或更多种症状，或者预防或延迟所述增生性疾病的一种或更多种症状的发作的方法，包括向所述受试者施用包含式L的环孢菌素类似物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体的组合物，
其中：a.R
’
是H或乙酰基；b.R1是长度为从2个至15个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族碳链；c.R2选自由以下组成的组：i.H；ii.未被取代的、N
‑
取代的或N,N
‑
二取代的酰胺；iii.N
‑
取代的或未被取代的酰基保护的胺；iv.N
‑
取代的或未被取代的胺；v.羧酸；vi.腈；vii.酯；viii.酮；ix.羟基烷基、二羟基烷基、三羟基烷基或多羟基烷基；和x.被取代的或未被取代的芳基；xi.饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链，所述饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链任选地包含选自由以下组成的组的取代基：氢、酮、羟基、腈、羧酸、酯、1,3
‑
二氧戊环、卤素和氧代；xii.芳香族基团，所述芳香族基团包含选自由以下组成的组的取代基：卤素、酯和硝基；和xiii.(xi)的所述饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链和(xii)的所述芳香族基团的组合；以及d.R23是饱和或不饱和的直链或支链的任选地被取代的脂肪族碳链。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的方法，其中所述受试者处于所述增生性疾病的部分缓解中。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，包括识别患有所述增生性疾病的受试者。5.一种用于在有相应需要的受试者中预防增生性疾病的方法，包括向所述受试者施用包含式L的环孢菌素类似物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体的组合物，
其中：a.R
’
是H或乙酰基；b.R1是长度为从2个至15个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族碳链；c.R2选自由以下组成的组：i.H；ii.未被取代的、N
‑
取代的或N,N
‑
二取代的酰胺；iii.N
‑
取代的或未被取代的酰基保护的胺；iv.N
‑
取代的或未被取代的胺；v.羧酸；vi.腈；vii.酯；viii.酮；ix.羟基烷基、二羟基烷基、三羟基烷基或多羟基烷基；和x.被取代的或未被取代的芳基；xi.饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链，所述饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链任选地包含选自由以下组成的组的取代基：氢、酮、羟基、腈、羧酸、酯、1,3
‑
二氧戊环、卤素和氧代；xii.芳香族基团，所述芳香族基团包含选自由以下组成的组的取代基：卤素、酯和硝基；和xiii.(xi)的所述饱和或不饱和的直链或支链的脂肪族链和(xii)的所述芳香族基团的组合；以及d.R23是饱和或不饱和的直链或支链的任选地被取代的脂肪族碳链。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述有相应需要的受试者是处于发展所述增生性疾病的风险的受试者，或处于所述增生性疾病的完全缓解的受试者。7.根据权利要求5
‑
6中任一项所述的方法，包括识别处于发展所述增生性疾病的风险的受试者。8.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中所述式L的环孢菌素类似物是CRV431：
9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中所述增生性疾病是癌症。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述癌症是恶性上皮肿瘤、鳞癌、腺癌、恶性毒瘤、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、结肠癌、结肠直肠癌、肛门生殖器区鳞状细胞癌、黑素瘤、肾细胞癌、肺癌、非小细胞肺癌、肺部鳞状细胞癌、胃癌、膀胱癌、胆囊癌、肝癌、甲状腺癌、喉癌、唾液腺癌、食管癌、头颈癌、胶质母细胞瘤、胶质瘤、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、间皮瘤、肉瘤、血液学癌症、白血病、淋巴瘤、神经瘤、多发性骨髓瘤或其组合。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述癌症是肝癌。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述肝癌是原发性肝癌或继发性肝癌。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述肝癌是肝细胞癌(HCC)、胆管癌、血管肉瘤、恶性血管内皮瘤、肝母细胞瘤、血管瘤、肝腺瘤、局灶性结节性增生或其组合。14.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述增生性疾病是实体瘤，并且任选地所述实体瘤是成神经细胞瘤、尤文肉瘤或维尔姆斯瘤。15.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述增生性疾病是液体瘤。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述组合物包含治疗或预防有效量的式L的环孢菌素类似物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体。17.根据权利要求1
‑
16中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。18.根据权利要求1
‑
16中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。19.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的方法，其中所述组合物包含一种或更多种药学上可接受的赋形剂。20.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，其中所述组合物包含一种或更多种另外的治疗剂。21.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，还包括向所述受试者施用一种或更多种另外的治疗剂，向所述受试者施用一种或更多种癌症疗法，或两者。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或更多种另外的治疗剂包括放射治疗剂、抗免疫抑制剂或免疫刺激剂、化学治疗剂或其组合。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或更多种另外的治疗剂包括抗PD
‑
1剂、抗PD
‑
L1剂、抗CTLA4剂、抗TIM
‑
3剂、抗LAG
‑
3剂、GITR(糖皮质激素诱导的TNFR相关蛋白)刺激剂、抗IDO剂、抗ICOS剂、蛋白酶体抑制剂、抗OX40剂、抗CSF1R剂、趋化因子信号传导剂、细胞因子信号刺激剂或其组合。24.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或更多种另外的治疗剂包括贝伐珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、PDR001、REGN2810(SAR
‑
439684)、BGB
‑
A317、BI 754091、IBI308、INCSHR
‑
1210、JNJ
‑
63723283、JS
‑
001、MEDI0680(AMP
‑
514)、MGA
‑
012、PF
‑
06801591、REGN
‑
2810、TSR
‑
042、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、CX
‑
072、度伐利尤单抗、FAZ053、LY3300054、PD
‑
L1 millamolecule、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗、LY3300054、氨鲁米特、安吖啶、阿那曲唑、天冬酰胺酶、卡介苗、β
‑
羟基β
‑
甲基丁酸酯、比卡鲁胺、博来霉素、硼替佐米、布舍瑞林、白消安、喜树碱、卡培他滨、卡非佐米、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯膦酸盐、秋水仙碱、环磷酰胺、环丙孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素、柔红霉素、德兰佐米、双烯雌酚、己烯雌酚、双硫仑、多西他赛、多柔比星、表没食子儿茶素
‑3‑
没食子酸酯、表柔比星、环氧酶素、雌二醇、雌莫司汀、依托泊苷、依西美坦、非格司亭、氟达拉滨、氟氢可的松、氟尿嘧啶、氟甲睾酮、氟他胺、吉西他滨、染料木黄酮、戈舍瑞林、羟基脲、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、干扰素、伊立替康、ironotecan、来曲唑、亚叶酸、亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司汀、伊沙佐米、马里佐米、氮芥、甲羟孕酮、甲地孕酮、美法仑、巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、尼鲁米特、诺考达唑、奥曲肽、奥泼佐米、奥沙利铂、紫杉醇、帕米膦酸盐、喷司他丁、普卡霉素、卟吩姆钠、丙卡巴肼、雷替曲塞、利妥昔单抗、链脲菌素、苏拉明、他莫昔芬、替莫唑胺、替尼泊苷、睾酮、硫鸟嘌呤、噻替派、二氯二茂钛、托泊替康、曲妥珠单抗、维甲酸、长春花碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨或其组合。25.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或更多种癌症疗法包括手术、化学疗法、放射疗法、免疫疗法或其组合。26.根据权利要求1
‑
25中任一项所述的方法，其中所述增生性疾病是多发性骨髓瘤。27.根据权利要求26所述的方法，包括向所述受试者施用蛋白酶体抑制剂以及所述式L的环孢菌素类似物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体。28.根据权利要求26
‑
27中任一项所述的方法，其中所述式L的环孢菌素类似物是CRV431。29.根据权利要求27
‑
28中任一项所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂是β
‑
羟基β
‑
甲基丁酸酯、硼替佐米、卡非佐米、德兰佐米、双硫仑、表没食子儿茶素
‑3‑
没食子酸酯、环氧酶素、伊沙佐米、马里佐米或奥泼佐米。30.根据权利要求21
‑
29中任一项所述的方法，其中所述一种或更多种另外的治疗剂和/或所述一种或更多种癌症疗法中的至少一种与所述组合物被共同施用至所述受试者。31.根据权利要求21
‑
29中任一项所述的方法，其中所述一种或更多种另外的治疗剂和/或所述一种或更多种癌症疗法中的至少一种在施用所述组合物之前、在施用所述组合物之后或两者被施用至所述受试者。...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。