一种口服降糖组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及多肽技术领域，公开了一种口服降糖组合物及其应用。本发明专利技术所述组合物包括GLP

【技术实现步骤摘要】
一种口服降糖组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及多肽
，具体的说是涉及一种口服降糖组合物及其应用。

技术介绍

[0002]2型糖尿病是体内胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的慢性代谢性疾病，目前全球糖尿病病人预计为4亿。GLP
‑
1受体激动剂近年来越来越多的用于降低血糖，其进入血液与GLP
‑
1受体结合，通过促进胰岛的胰岛素合成及分泌、抑制胰高血糖素分泌，增强外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖输出从而降低血糖。
[0003]人胰高血糖素样肽
‑
1(glucagon
‑
like peptide 1,GLP
‑
1)是回肠及结肠的L细胞产生的肠促胰岛素，GLP
‑
1(1
‑
37)的活性极低，去除N端6肽后形成具有生物活性的GLP
‑
1(7
‑
37)，人GLP
‑
1(7
‑
37)序列为：
[0004][0005]但是，人GLP
‑
1(7
‑
37)被分泌到血液中由于极容易被DDP
‑Ⅳ
降解并被肾小球过滤清除，半衰期仅为3～5分钟。
[0006]目前已有的GLP
‑
1类似物一般通过注射发挥作用。然而注射剂的缺点比较明显：一、使用不便；二、注射通常会引起比较明显的疼痛。所以，开发一种口服降糖效果高效持久的药物，对糖尿病的治疗将有极大的应用意义。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种口服降糖组合物及其应用。实验表明，该降糖组合物口服依然具有明显的降糖效果。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0009]一种口服降糖组合物，包括GLP
‑
1类似物、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油；
[0010]所述GLP
‑
1类似物为I)～III)中至少一种：
[0011]I)、具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，且SEQ ID NO.1所示序列的第2位半胱氨酸和第13位半胱氨酸形成分子内二硫键的多肽；或
[0012]II)、在I)所述的多肽中经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的功能与I)相同或相似的多肽；或
[0013]III)、与I)所示的氨基酸序列至少有90％同源性且功能与I)相同或相似的多肽。
[0014]作为优选，所述GLP
‑
1类似物、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油的质量比为(7～15)：(30～300)：(20～84)。一些具体实施例中，所述GLP
‑
1类似物、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油的质量比为10:30:20、12:120:84、7:35:21或15:300:30。
[0015]作为优选，所述GLP
‑
1类似物为：在SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的C端额外增加6
‑
7个20种常用氨基酸，且第2位半胱氨酸和第13位半胱氨酸形成分子内二硫键。
[0016]在本专利技术的一些具体实施例中，所述GLP
‑
1类似物的氨基酸序列为SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3任意一项所示氨基酸序列，且SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3任意一项所示序列的第2位半胱氨酸和第13位半胱氨酸形成分子内二硫键。
[0017]实验表明，本专利技术提供的GLP
‑
1类似物经过优化，相比现有的产品具有更优异的控制血糖能力，效果更持久。
[0018]本专利技术中，所述GLP
‑
1类似物按照所述GLP
‑
1类似物的氨基酸序列采用液相合成、固相合成或固液联合合成工艺，合成线性多肽，然后氧化形成二硫键，获得所述GLP
‑
1类似物。
[0019]在本专利技术具体实施方式中，本专利技术以固相合成工艺合成所述GLP
‑
1类似物，纯化线性多肽的方法采用HPLC法，所述氧化形成二硫键采用碳酸氢铵或DMSO氧化形成二硫键。
[0020]本专利技术组合物以特定的GLP
‑
1类似物为活性成分，将其与特定的组分N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油按照特定的比例进行合理搭配。降糖实验结果表明，所得组合物经口服降糖效果持久有效；基于此优异的技术效果，本专利技术提出了所述口服降糖组合物在制备治疗或预防糖尿病药物中的应用。
[0021]一种预防或治疗糖尿病的药物，包括本专利技术所述的口服降糖组合物。作为进一步地优选方案，其还可以包括药学上可接受的辅料和/或用于治疗其他疾病且不影响所述GLP
‑
1类似物活性的药物成分。
[0022]本专利技术所述药物可以制备成临床上任何形式的剂型，主要包括口服剂型或注射剂型，其中注射剂型包括输液形式的药物剂型，这些剂型中包括但不限于片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、冻干粉、注射液、胶囊剂、微囊剂。
[0023]本专利技术所述组合物包括GLP
‑
1类似物、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油。该组合物具有高效、持久的降糖作用，口服可保持良好的降糖效果，可用于口服降糖药物的开发。
附图说明
[0024]图1为本专利技术降糖组合物中GLP
‑
1类似物的降血糖效果；
[0025]图2为本专利技术实施例4的组合物随着时间变化的平均血糖的折线图。
具体实施方式
[0026]本专利技术实施例公开了一种口服降糖组合物及其应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术内。本专利技术所述口服降糖组合物及其应用已通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的口服降糖组合物及其应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
[0027]本专利技术在具体实施例中对比实验，除去各组设置的应有区别外，其他未明确提及的实验条件、原料、试剂等均保持一致，确保对比试验的可对比性。
[0028]本专利技术中，SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列为：
[0029]HCEGTFTSDVSSCYLEKQAAKEFIAXLVK。
[0030]其中，第26位氨基酸X＝Trp或Tyr。
[0031]本专利技术提供的GLP
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口服降糖组合物，其特征在于，包括GLP
‑
1类似物、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油；所述GLP
‑
1类似物为I)～III)中至少一种：I)、具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，且SEQ ID NO.1所示序列的第2位半胱氨酸和第13位半胱氨酸形成分子内二硫键的多肽；或II)、在I)所述的多肽中经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的功能与I)相同或相似的多肽；或III)、与I)所示的氨基酸序列至少有90％同源性且功能与I)相同或相似的多肽。2.根据权利要求1所述的口服降糖组合物，其特征在于，所述GLP
‑
1类似物、N
‑
(8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)胺基)辛酸钠和鱼油的质量比为(7～15)：(30～300)：(20～84)。3.根据权利要求1所述的口服降糖组合物，其特征在于，所述GLP
‑
1类似物为：在SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭文，吕荟，张磊，梁晓晖，曹居祥，柏冠军，
申请(专利权)人：合肥天汇安巢生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：