泊沙康唑中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开一种泊沙康唑中间体的制备方法，所述泊沙康唑中间体的结构式如化合物A所示，化合物A的合成路线为，该方法包括以下步骤：S1：在惰性气体保护下，将化合物B溶解在混合溶剂中，再加入复合脂肪酶和吐温80，再在低温条件下反应；S2：S1所得产物在低温条件下与碘反应；S3：将S2所得的含化合物D在加热条件下与三氮唑钠反应并水解；S4：将S3产物在低温条件下与对甲苯磺酰氯，后处理，得到化合物A。本发明专利技术方法以混合溶剂作为反应溶剂中添加吐温80，吐温80与复合脂肪酶的协同作用，在保证产品收率的前提下，大大减少了生产过程中大毒性试剂的使用。中大毒性试剂的使用。

【技术实现步骤摘要】
泊沙康唑中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种泊沙康唑中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]泊沙康唑(posaconazole)是伊曲康唑的衍生物，于2006年在FDA上市的第二代三唑类抗真菌药物。泊沙康唑中间体的结构式如化合物A所示：
[0003]而制备化合物A的化合物E通常的制备路线如下所示，
[0004][0005]申请号为201310063736.9的专利技术专利公开了将化合物B在氮气保护下，在非质子溶剂中，在Lewis酸催化下，与异丁酸酐在
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40
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0℃的温度下进行酯化，得到化合物C的粗品，经过重结晶得化合物C；所述Lewis酸为ZnCl2，AlCl3，FeCl3，SnCl4，MnCl2一种或几种混合物；所述非质子溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，丙酮，乙腈，苯，甲苯，四氯化碳或乙二醇单甲醚。由于方法的重结晶，导致该方法的收率较低，不超过70％，产品损失太大。
[0006]申请号为201180024633.0的专利技术专利公开了化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.泊沙康唑中间体的制备方法，所述泊沙康唑中间体的结构式如化合物A所示，化合物A的合成路线为，其特征在于，S1：在惰性气体保护下，将化合物B溶解在反应溶剂中，再加入复合脂肪酶和吐温80，将体系冷却到
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10℃到
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15℃，然后加入异丁酸酐，保持
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10℃到
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15℃反应约20
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24h；反应结束后过滤，收集滤液，然后用纯水洗涤滤液，得到含有化合物C的溶液；所述复合脂肪酶由Novozym 435脂肪酶和Chiralzyme IM
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100组成，所述反应溶剂由乙酸乙酯和乙腈组成；S2：将S1所得溶液冷却至
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15℃到
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12℃，并加入碘和碳酸氢钠，保持体系温度反应5
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7h，然后将反应体系在亚硫酸钠水溶液中猝灭，有机层用亚硫酸钠水溶液洗涤，然后用水洗涤，再将有机层除去溶剂得到含化合物D的产物；S3：将S2所得的含化合物D的产物溶于DMF溶剂，然后加入三氮唑钠，将反应体系加热至90
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100℃反应20
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24小时，然后冷却至室温，加入氢氧化钠水溶液，充分水解，加入纯水稀释，再加入甲基叔丁基醚充分搅拌，分液并收集有机层，用水洗涤有机层后，往有机层中加入稀盐酸，充分...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓治荣，向世明，袁伟，李波，黄松，雍涛丽，龙柯利，
申请(专利权)人：四川澄华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：