一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途。其结构式如式Ⅰ所示：其中A为：B为：R选自：Cl、CN、OCH3、CH3、COOCH3、COOH。本发明专利技术的化合物对SIRT5有较好的抑制活性，尤其R为COOH时的化合物活性最佳，显著优于目前报道的一些SIRT5小分子抑制剂。本发明专利技术取代4

【技术实现步骤摘要】
一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及制药
，具体涉及一种取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]Sirtuins是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖的蛋白赖氨酸脱乙酰化酶及单个ADP
‑
核糖基转移酶。在细菌和人类中，Sirtuin蛋白的氨基酸序列具有高度保守性，且在多种组织和器官中表达，如肝脏、心脏、脑和胰腺。目前发现的人类Sirtuin蛋白共七种，即SIRT1
‑
SIRT7，根据其功能和亚细胞定位，将这七种亚型又分为四类。其中SIRT1
‑
SIRT3属于第一类，具有较强的脱乙酰化作用，也具有一定脱长链脂肪酰化作用；SIRT4和SIRT5分别属于第二类和第三类；SIRT6
‑
SIRT7共同属于第四类，它们几乎都无脱乙酰化作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物，其特征在于，其结构式如式Ⅰ所示：其中A为：B为：2.根据权利要求1所述的取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物，其特征在于，所述R选自：Cl、CN、OCH3、CH3、COOCH3、COOH。3.权利要求2所述的取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物，其特征在于，所述R为COOH。4.权利要求3所述的取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物，其特征在于，所述取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物的结构式为：5.权利要求1～4任一项所述的取代4
‑
亚苄基
‑5‑
甲基
‑2‑
(4
‑
苯噻唑
‑2‑
基)
‑
吡唑
‑3‑
酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)化合物2
‑
肼基
‑4‑
苯基噻唑衍生物的合成：将氨基硫脲与取代不同的2
‑
溴苯乙酮衍生物缓慢加入到含有醋酸钾的乙醇水溶液中，然后在室温下进行反应，过滤后的滤查进行洗涤和干燥得到取代2
‑
肼基
‑4‑
苯基噻唑衍生物；(2)化合物3
‑
甲基
‑1‑
(4
‑
苯基
‑2‑
噻唑基)
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
醇唑衍生物的合成：将步骤(1)得到的取代2
‑
肼基
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洋汉，姚健，阴玉栋，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：