一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种改进的盐酸伊托必利降解杂质的检测方法，通过一个方法对原料及制剂中的4种主要降解杂质进行质控，所述的方法以含庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，该方法适用性更为广泛，无需指定特定的色谱柱。应用该方法进行测定，盐酸伊托必利各降解杂质之间，杂质与盐酸伊托必利之间的分离度均可符合要求。盐酸伊托必利之间的分离度均可符合要求。盐酸伊托必利之间的分离度均可符合要求。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种盐酸伊托必利原料及制剂中降解杂质的检测方法，属于药物分析


技术介绍

[0002]盐酸伊托必利为苯甲酰胺类，在临床分类中为最新一类的促胃肠动力药。临床应用为缓解功能性消化不良的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、食欲缺乏、恶心、呕吐等。盐酸伊托必利为多巴胺DA2受体阻滞剂，并具有抗乙酰胆碱酯酶活性，引起乙酰胆碱释放并蓄积于胆碱能受体部位，可作用于全消化道，其对中枢系统的作用约为1代胃动力药甲氧氯普胺的1/30~1/200以下，无中枢副作用，上市后安全性评估显示，其有良好的安全性和耐受性。
[0003]盐酸伊托必利的化学名为N
‑
[4
‑
[2
‑
(N，N
‑
二甲基氨基)乙氧基]苄基]‑
3,4
‑
二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐，结构式如下：其原料和制剂在强制降解破坏实验中主要产生以下四个降解杂质：分别为杂质A、杂质B、杂质C和杂质D，其化学名及结构式如下：杂质A：4
‑
[2
‑
（二甲胺基）乙氧基]苯甲胺杂质B：3，4
‑
二甲氧基苯甲酸杂质C：N
‑
（4
‑
（2
‑
（甲氨基）乙氧基）苯甲基）
‑
3,4
‑
二甲氧基苯甲酰胺杂质D：（4
‑
（（3,4
‑
二甲基苯甲酰胺)甲基）苯氧基）
‑
N,N
‑
二甲基乙胺氧化物。
[0004]中国药典2020版，采用的是流动相A磷酸二氢钾溶液（用稀磷酸或稀氢氧化钾溶液调节pH值至4.0， 流动相B乙腈进行的梯度洗脱，色谱柱采用的是Kromasil C18 250*
4.6mm,5μm或效能相近的色谱柱，但在应用该方法去检测杂质A、B、C和盐酸伊托必利时，却未检测出杂质A、B，而杂质C与盐酸伊托必利之间的分离度小于1.0，且方法重复性差；若将检测波长更改为上述杂质有较强吸收223nm波长处时，杂质A和杂质B与溶剂峰重合，无法满足检测需求。
[0005]中国专利CN113009003A，流动相A为磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钾或者磷酸调节pH约4.5），流动相B为乙腈，选用Thermo gold AQ C18 250*4.6mm，5μm对盐酸伊托必利制剂中有关物质进行检测，它是对中国药典进行的改进，此检测方法虽然能够确保杂质A、B、C与盐酸伊托必利进行的有效的分开，但是选择范围极窄，必须选用指定品牌的及型号的色谱柱（Thermo gold AQ C18 250*4.6mm，5μm），给检测工作带来了麻烦。
[0006]杂质D为盐酸伊托必利在强制降解试验中，氧化破坏条件下的主要降解产物。其作为降解杂质，应在原料和制剂中监测其含量的变化情况，从而更好的质控产品的质量。
[0007]因此，针对以上问题有必要提供一种检测方法，通过一种方法可以将盐酸伊托必利和上述四种主要降解杂质进行检测，同时为了满足对盐酸伊托必利及其制剂的杂质进行有效质控，色谱柱适用性又较为广泛，无需指定特定品牌型号的方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对现有技术中的问题，提供了一种改进的，色谱柱适用范围更为广泛的，对盐酸伊托必利原料及制剂中有关物质降解杂质，进行有效质控的方法。所述方法对盐酸伊托必利、杂质A、杂质B、杂质C及杂质D在同一色谱条件下，各杂质之间，杂质与主成分之间的分离度均符合要求，并具有优异的灵敏度、精密度、和准确度，对色谱柱适用性范围较广，更为简单、方便的对盐酸伊托必利原料及制剂的主要降解杂质进行有效的质控。
[0009]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法，包括如下步骤：步骤一、配制溶液：分别配制空白溶剂、对照品溶液，供试品溶液，系统适用性溶液。
[0010]所述的空白溶剂由磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液配制而成；所述的对照品溶液的配制方法为：取各杂质及盐酸伊托必利对照品适量，置于量瓶中，加空白溶剂，震荡超声使杂质及盐酸伊托必利溶解，用空白溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
[0011]所述的供试品溶液的配制方法为：称取盐酸伊托必利样品，置量瓶中，加空白溶剂，震荡超声使盐酸伊托必利溶解，摇匀，滤过作为供试品溶液。
[0012]所述的系统适用性溶液的配制方法为：取盐酸伊托必利供试品，置量瓶中，加入各杂质对照品适量，震荡超声使盐酸伊托必利溶解，摇匀，滤过作为系统适用性溶液。
[0013]步骤二、采用LC对所述空白溶剂、对照品溶液、供试品溶液及系统适用性溶液进行检测，记录谱图。所述检测条件如下：采用C18色谱柱，以含庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱。
[0014]所述梯度洗脱见表1表1检测方法梯度洗脱表
优选地，所述的检测条件的色谱柱为：Kromasil C18（250*4.6mm，5μm）或效能相近的色谱柱；优选地，所述的检测条件的流动相A含庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾溶液，为含4.5mmol/L~5.5mmol/L庚烷磺酸钠和10mmol/L磷酸二氢钾，用磷酸调节pH值2.8~3.2；优选地，所述的检测条件的柱温为20℃~30℃；优选地，所述的检测条件的流速为0.9ml/min~1.1ml/min；优选地，所述的检测条件的检测波长为221nm~225nm；进样量：10~20μl。
[0015]进一步优选地，所述的检测条件的流动相A磷酸二氢钾溶液，为含5.0mmol/L庚烷磺酸钠和10mmol/L磷酸二氢钾，用磷酸调节pH值3.0；进一步优选地，所述的检测条件的柱温为25℃；进一步优选地，所述的检测条件的流速为1.0ml/min；进一步优选地，所述的检测条件的检测波长为223nm；进样量：10μl。
[0016]有益效果本专利技术提供了一种盐酸伊托必利原料与制剂有关物质的检测方法，通过一个方法对原料及制剂中的4种主要降解杂质进行质控，该方法对色谱柱选择的适用性范围更广，无需再指定特定品牌及型号的色谱柱，且方法简单，灵敏度高，分离度好，精密度高，重现性好等优点，能够对降解杂质进行有效的质控，进而更为方便有效的控制产品的质量。
附图说明
[0017]图1实施例1方法系统适用性典型谱图；图2 实施例1方法专属性典型谱图（空白溶剂）；图3 实施例1方法专属性典型谱图（对照品溶液）；图4 实施例1方法专属性典型谱图（供试品溶液）；图5 实施例2方法定量限典型谱图；图6 实施例2方法检测限典型谱图；图7 实施例3杂质A线性关系图；图8实施例3杂质B线性关系图；图9实施例3杂质C线性关系图；图10实施例3盐酸伊托必利线性关系图；图11实施例3杂质D线性关系图；
图12实施例4方法重复性典型谱图（50%加样回收）。
具体实施方式
[0018]下面结合实施例对本专利技术作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法，其特征在于：检测方法采用高效液相色谱法，包括以下步骤：S1、溶液配制：分别配制空白溶剂、对照品溶液，供试品溶液，系统适用性溶液；S2、测定：采用液相色谱法，色谱柱是以十八烷基硅烷基键合硅胶为填充剂，流动相为含庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾溶液流动相A和乙腈流动相B组成，并进行梯度洗脱，对所述空白溶剂、对照品溶液、供试品溶液及系统适用性溶液进行梯度洗脱，记录谱图，检测波长为221nm~225nm，进样量：10~20μl，色谱柱的柱温为20℃~30℃，流速为0.9ml/min~1.1ml/min，其中洗脱条件为：。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的色谱柱为：Kromasil C18（250*4.6mm，5μm）或效能相当的色谱柱。3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的流动相A为含4.5mmol/L~5.5mmol/L庚烷磺酸钠和10mmol/L磷酸二氢钾，用磷酸调节pH值2.8~3.2。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的流动相A用磷酸调节pH值3.0。5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的柱温为25℃；流速：为1.0ml...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨德斌，李林波，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：