NY-ESO-1基因抑制剂在制备抑制肿瘤转移的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种NY

【技术实现步骤摘要】
NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抑制肿瘤转移的药物中的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤治疗
，涉及一种NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抑制肿瘤转移的药物中的应用。

技术介绍

[0002]癌症是造成人类死亡的第二大原因，其中大部分(～90％)并非原位肿瘤的进展所致，而是肿瘤转移的后果。目前肿瘤转移的治疗方法主要是化疗和放疗，但由于其副作用和耐药的发生，化疗和放疗不仅无法完全抑制肿瘤转移，而且治疗过程中还会给患者带来很大的痛苦。
[0003]转移是一个多步骤的过程，包括癌细胞从原发部位分离，在循环系统生存，并在远处的靶器官增殖等。虽然所有这些步骤都是发生转移的必要条件，但自从发现循环肿瘤细胞以来，肿瘤细胞获得在血管系统中的生存能力一直被认为是转移最为关键的步骤。在正常细胞中，与细胞外基质或邻近细胞失去接触会导致一种称为失巢凋亡(anoikis)的细胞死亡程序启动。然而，癌细胞通常在脱离原发部位后获得抵抗失巢凋亡的能力，并通过循环系统和淋巴系统向全身扩散。失巢凋亡抵抗允许肿瘤细胞在扩散和循环中存活，是一个转移的必要条件，因此被认为是对抗肿瘤进展的一个有吸引力的靶点。尽管许多信号通路(包括ERK1/2、NF
‑
κB和Akt等)被认为参与了失巢凋亡抵抗并可有效靶向治疗，但它们也在正常细胞生存和功能中发挥重要作用。因此，要完全阻断这些通路而不产生副作用是很困难的。因此，目前临床上尚缺乏安全有效的抑制肿瘤转移的方法。

技术实现思路

[0004]为了解决上述
技术介绍
中所提出的问题，本专利技术的目的在于提供一种NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抑制肿瘤转移的药物中的应用。利用NY
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ESO
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1基因抑制剂抑制肿瘤细胞NY
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ESO
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1的表达能够显著提高肿瘤细胞失巢凋亡水平，从而抑制肿瘤转移。
[0005]为达到上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：一方面，本专利技术提供了一种NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备促进肿瘤细胞失巢凋亡水平的药物中的应用。
[0006]另一方面，本专利技术提供了一种NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抑制肿瘤转移的药物中的应用。
[0007]另一方面，本专利技术提供了一种NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。
[0008]再一方面，本专利技术提供了一种促进肿瘤细胞失巢凋亡水平的药物组合物，其含有作为活性成分的NY
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ESO
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1基因抑制剂。
[0009]再一方面，本专利技术提供了一种抑制肿瘤转移的药物组合物，其含有作为活性成分的NY
‑
ESO
‑
1基因抑制剂。
[0010]再一方面，本专利技术提供了一种抗肿瘤的药物组合物，其含有作为活性成分的NY
‑
ESO
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1基因抑制剂。
[0011]进一步地，所述NY
‑
ESO
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1基因抑制剂根据人NY
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ESO
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1蛋白的编码基因CTAG1B的转录本NM_001327.3设计。
[0012]进一步地，所述NY
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ESO
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1基因抑制剂为抑制NY
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ESO
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1基因表达的双链shRNA，所述抑制NY
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ESO
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1基因表达的双链shRNA如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2，或SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4所示。
[0013]进一步地，所述肿瘤或肿瘤细胞选自NY
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ESO
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1表达阳性的肿瘤或肿瘤细胞；
[0014]优选地，所述肿瘤或肿瘤细胞选自肝癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、骨髓瘤等。
[0015]本专利技术的有益效果为：本专利技术公开一种靶向癌睾抗原NY
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ESO
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1抑制肿瘤转移的的新方法，靶向NY
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ESO
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1的shRNA，作用机理在于降低癌细胞NY
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ESO
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1的表达，从而打破癌细胞失巢凋亡抵抗，促进肿瘤细胞转移过程中的死亡。
[0016]本专利技术所涉及的NY
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ESO
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1，是一个癌睾抗原，在正常组织里的表达严格限制在生殖系统，而在多种肿瘤中重新表达，是一个相对比较特异的肿瘤相关抗原。靶向抑制该抗原表达可以显著促进肿瘤细胞失巢凋亡、从而抑制肿瘤转移，是一个更安全有效的抗肿瘤转移策略。
附图说明
[0017]图1是本专利技术实施例3中NY
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ESO
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1沉默细胞株构建图，其中A为流式分选GFP阳性的A375细胞，B为筛选后稳定细胞株的荧光照片；
[0018]图2是本专利技术实施例3中NY
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ESO
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1沉默效果验证图，其中A为shRNA沉默A375细胞中NY
‑
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1的mRNA水平的表达，B为shRNA沉默A375细胞中NY
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ESO
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1的蛋白水平的表达；
[0019]图3是本专利技术实施例4中NY
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ESO
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1沉默促进肿瘤细胞失巢凋亡图，其中左图为流式图，右图为统计分析结果；
[0020]图4是本专利技术实施例5中NY
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ESO
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1沉默抑制肿瘤细胞在小鼠体内的肺转移图，其中A为模型小鼠肺脏代表图，箭头指示画圈部位为转移瘤所在位置，B为肺表面转移瘤数量的统计图。
具体实施方式
[0021]以下通过具体实施例对本专利技术作详细说明，以下实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限定本专利技术的范围。下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所用实验材料均为市售产品。
[0022]实施例1 shRNA设计与构建
[0023]根据shRNA设计的基本原则，针对人NY
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1蛋白的编码基因CTAG1B的转录本(NM_001327.3)设计2条shRNA，即shNY
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1和shNY
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2。每条shRNA分别包括正义链和反义链，其碱基序列如下：
[0024]shNY
‑1[0025]正义链:
[0026]5’‑
TGCCGGCAACATACTGACTATTTCAAGAGAATAGTCAGTATGTTGCCGGCTTTT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备促进肿瘤细胞失巢凋亡水平的药物中的应用。2.NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抑制肿瘤转移的药物中的应用。3.NY
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ESO
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1基因抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。4.一种促进肿瘤细胞失巢凋亡水平的药物组合物，其特征在于，其含有作为活性成分的NY
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ESO
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1基因抑制剂。5.一种抑制肿瘤转移的药物组合物，其特征在于，其含有作为活性成分的NY
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ESO
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1基因抑制剂。6.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，其含有作为活性成分的NY
‑
ESO
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1基因抑制剂。7.根据权利要求1
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3任一项所述的应用或权利要求4
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6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述NY
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ESO

【专利技术属性】
技术研发人员：万晓春，章桂忠，刘曌，程建，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：