重组人生长激素-Fc融合蛋白注射液制剂配方组成比例

本发明专利技术公开了重组人生长激素

【技术实现步骤摘要】
重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方。

技术介绍

[0002]人生长激素(hGH)是一种肽类激素，它是由垂体中的生长激素细胞合成、存储和分泌的一种蛋白类激素。生长激素分子是由191个氨基酸残基构成，相对分子质量22124道尔顿，与其受体(hGHR)在靶细胞表面结合，激活生物反应，促进动物和人的发育以及细胞的增殖。具有调节代谢、刺激蛋白质合成和加速脂肪代谢，促进骨骼和肌肉组织的生长发育等作用，是治疗儿童身材矮小的特效药物。儿童身高问题越来越被关注，改善身高需求也越来越大。引起儿童身材矮小的病因多达10余种，其中以生长激素缺乏(GHD)和特发性矮身材最常见。重组人生长激素(rhGH)主要用来治疗或缓解因生长激素(GH)分泌不足或缺乏而导致的儿童矮小症、组织修复、烧烫伤、成人生长激素缺乏(GHD)等。重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白(rhGH
‑
Fc)是通过基因重组技术，将人生长激素和抗体Fc域通过连接肽组合在一起形成同源二聚体，利用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)生产的重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白。重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白(rhGH
‑
Fc)N端生长激素的氨基酸含量及序列与人生长激素完全相同，具有与人体内源生长激素同等的作用；其C端为人IgG亚型抗体Fc域的突变体，可通过新生儿Fc受体(FcRn)介导的再循环机制延长药物的半衰期，仅需每周或每两周注射一次，与重组人生长激素(rhGH) 疗效相同且注射频率更低，能显著提高患者用药依从性和总体治疗效果。 rhGH
‑
Fc不需要额外的化学修饰，安全隐患较低，表达量高，产品制备工艺稳定可靠，质量易于控制。
[0003]重组人生长激素是一种不稳定的大分子蛋白质，在水溶液中易产生氧化、脱酰胺、聚合等变化。目前已上市的重组人生长激素多采用冷冻干燥技术制备成粉针剂，需患者自行复溶注射，患者使用起来比较繁琐且存在污染的安全隐患。所以提出重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方，以解决
技术介绍
中的问题。
[0005]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0006]重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方，包括如下组分：
[0007]重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白25
‑
35mg/mL，L
‑
组氨酸 1.24
‑
1.86mg/mL，蔗糖30
‑
60mg/mL，泊洛沙姆1880.5
‑
3.0mg/mL，甘氨酸5.0
‑
30.0mg/mL，余量为注射用水。
[0008]进一步地，重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂的pH值为 6.0
‑
8.0。
[0009]进一步地，L
‑
组氨酸与注射用水组成L
‑
组氨酸缓冲液，以L
‑
组氨酸缓冲液作为重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液的基础缓冲体系，重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白更加稳
定。
[0010]进一步地，甘氨酸可以提高重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液在光照条件下的稳定性，在一定范围内重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白浓度越低、 L
‑
组氨酸缓冲液pH越高、蔗糖浓度越高，该制剂在光照条件下越稳定。
[0011]进一步地，重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白27
‑
33mg/mL，L
‑
组氨酸 1.30
‑
1.55mg/mL，蔗糖40
‑
50mg/mL，泊洛沙姆1880.8
‑
1.2mg/mL，甘氨酸9.6
‑
14.4mg/mL，余量为注射用水。
[0012]进一步地，重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂的pH值为 6.3
‑
7.3。
[0013]本专利技术的有益效果：
[0014]本专利技术重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制配方采用L
‑
组氨酸缓冲液作为基础缓冲液，其中L
‑
组氨酸为pH调节剂；蔗糖的作用为蛋白稳定剂和等渗调节剂；泊洛沙姆188的作用为增溶剂和表面活性剂；甘氨酸的作用为抗氧剂和pH调节剂；制备过程无需复杂的冻干工艺，重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白在注射液制剂中的稳定性高，便于运输和储存；该注射液制剂中重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白的含量和浓度确定，避免了复溶带来的浓度误差，便于精确给药，相比传统冻干制剂缓冲无需进行复溶注射，使用更加便利，安全性更高，具有重要的临床意义。
附图说明
[0015]下面结合附图对本专利技术作进一步的说明。
[0016]图1是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(40℃
‑
2W)等直线图；
[0017]图2是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(40℃
‑
2W)主效应图；
[0018]图3是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(40℃
‑
6W)等直线图；
[0019]图4是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(40℃
‑
6W)主效应图；
[0020]图5是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(25℃
‑
1M)等直线图；
[0021]图6是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(25℃
‑
1M)主效应图；
[0022]图7是本专利技术DOE筛选重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液配方关键影响因子的SEC
‑
HPLC纯度(25℃
‑
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方，其特征在于，包括如下组分：重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白25
‑
35mg/mL，L
‑
组氨酸1.24
‑
1.86mg/mL，蔗糖30
‑
60mg/mL，泊洛沙姆1880.5
‑
3.0mg/mL，甘氨酸5.0
‑
30.0mg/mL，余量为注射用水。2.根据权利要求1所述的重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂配方，其特征在于，重组人生长激素
‑
Fc融合蛋白注射液制剂的pH值为6.0
‑
8.0。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏利，于雪莲，刘道琴，任亮，刘柏云，俞安安，陈楚楚，范清林，宋礼华，
申请(专利权)人：安徽安科生物工程集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：