【技术实现步骤摘要】
一种(S)
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尼古丁中间体的制备方法及其应用
[0001]本专利技术属于有机合成
,具体涉及一种(S)
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尼古丁中间体的制备方法及其应用,尤其涉及一种利用生物催化制备(S)
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尼古丁中间体的方法及其在制备(S)
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尼古丁中的应用。
技术介绍
[0002](S)
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尼古丁(烟碱)是一种存在于茄科植物(茄属)中的生物碱,也是烟草的重要成分。烟叶中含有1.5%
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3.5%的(S)
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尼古丁,从烟叶从提取烟碱是目前获取烟碱的最主要方法,虽然已经有化学合成法的相关报道,但是化学合成方法还不成熟,其成本远高于提取法。目前已经报道的化学合成方法包括化学拆分法、不对称氢化法、手性辅助试剂法等。
[0003]专利WO2014174505公开了使用亚胺还原酶(iminereductase enzyme)催化pseudooxynicotine得到尼古丁,该专利使用的亚胺还原酶包括sp.GF3546、sp.GF ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种(S)
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尼古丁中间体的制备方法,其特征在于,所述(S)
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尼古丁中间体的制备方法包括:式Ⅲ所示的化合物在生物酶催化下与甲胺或其盐反应,得到式Ⅱ所示的(S)
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尼古丁中间体;2.如权利要求1所述的(S)
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尼古丁中间体的制备方法,其特征在于,所述生物酶催化的方法包括:在辅酶循环系统的条件下,以亚胺还原酶为催化剂进行催化;优选地,所述亚胺还原酶包括SEQ ID No.2
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9所示的氨基酸序列,优选SEQ ID No.2、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5所示的氨基酸序列。3.如权利要求2所述的(S)
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尼古丁中间体的制备方法,其特征在于,所述辅酶循环系统包括辅酶、葡萄糖和葡萄糖脱氢酶;优选地,所述辅酶包括NADP盐和/或NAD盐,优选NADP盐;优选地,所述葡萄糖脱氢酶包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。4.如权利要求1
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3中任一项所述的(S)
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尼古丁中间体的制备方法,其特征在于,所述反应在15
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45℃下进行;优选地,所述反应在缓冲液体系中进行,所述缓冲液包括磷酸盐缓冲液、三羟甲基甲胺
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盐酸缓冲液或三乙醇胺
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盐酸缓冲液;优选地,所述反应在pH=6.0
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8.0下进行。5.如权利要求1
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4中任一项所述的(S)
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尼古丁中间体的制备方法在制备(S)
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尼古丁中的应用。6.一种(S)
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尼古丁的制备方法,其特征在于,所述(S)
‑
尼古丁的制备方法包括:以权利要求1
‑
4中任一项所述的(S)
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尼古丁中间体的制备方法制得式Ⅱ所示的(S)
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尼古丁中间体;式Ⅱ所示的(S)
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尼古丁中间体再与氯化剂...
【专利技术属性】
技术研发人员:王松鹤,乐庸堂,张跃,胡集铖,叶圆晨,郑宏杰,林文清,陈泽聪,朱剑平,刘小波,
申请(专利权)人:重庆博腾制药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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