JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途，属于制药领域。本发明专利技术首次发现，JunD基因是气道炎症的核心基因，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效缓解香烟烟雾提取物诱导的气道炎症，能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症，特别是慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症的药物中具有广阔的应用前景。药物中具有广阔的应用前景。药物中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症及慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，其以持续性气流受限为特征的疾病，是呼吸系统的常见病、多发病。COPD发病率高，吸烟是COPD最主要的危险因素，我国40岁以上人群的发病率达8.2％；COPD死亡率高，其目前是世界上第四大死亡原因。COPD临床症状主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷，随着疾病的进展还会发生气道炎症反应等，严重影响患者的生活质量，其高发病率、高致残率和高病死率也给患者及社会带来巨大的经济负担。因此，开发出能够有效防治COPD的药物具有重要意义。
[0003]虽然COPD一直受到广泛重视，但目前仍缺乏有效的防治方法。现普遍认为COPD是具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，而气道炎症尤其是小气道炎症是COPD的主要病变及发病的主要原因。然而，目前对其气道炎症的本质，特点及其炎症机制认识尚不十分明确。
[0004]目前，COPD临床治疗存在如下问题：单纯戒烟后COPD气道慢性炎症不会停止或逆转，而是持续性发展；单纯吸入糖皮质激素(ICS)虽然能缓解COPD患者的症状，延缓肺功能下降速度，但达不到理想的抗炎效果，不能阻止或逆转COPD的发展进程。因此，抑制气道炎症是治疗COPD的关键。
[0005]JunD是由JunD基因编码，由347个氨基酸组成的分子量约为35kD的激活剂蛋白
‑
1(activating protein
‑
1,AP
‑
1)转录因子。JunD作为AP
‑
1家族的一种转录因子，可以激活或抑制多种靶基因的表达，在生长发育过程中，JunD在各种细胞类型中都呈现出组成性表达。近20年的临床数据及分子生物学研究表明，JunD蛋白的功能受多个复杂过程调控，包括转录控制、转录后调节、蛋白质翻译后修饰及蛋白
‑
蛋白相互作用等。研究发现，JunD基因表达的精细调控及JunD蛋白与其它蛋白之间的相互作用可调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。JunD蛋白活性异常会导致肿瘤、代谢及病毒类疾病的发生。但是，目前还未见将JunD用来防治气道炎症或慢性阻塞性肺疾病的报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症及慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途。
[0007]本专利技术提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途。
[0008]本专利技术JunD基因表达促进剂包括可以使得机体的JunD基因表达水平提高的任何
物质，比如，JunD基因过表达质粒或JunD基因过表达腺相关病毒。
[0009]进一步地，所述气道炎症为慢性气道炎症。
[0010]进一步地，所述慢性气道炎症为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性气道炎症。
[0011]进一步地，所述气道炎症为慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症。
[0012]本专利技术还提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗阻塞性肺疾病的药物中的用途。
[0013]进一步地，所述阻塞性肺疾病为慢性阻塞性肺疾病。
[0014]进一步地，所述慢性阻塞性肺疾病为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性阻塞性肺疾病。
[0015]进一步地，所述JunD基因表达促进剂为JunD基因过表达质粒或JunD基因过表达腺相关病毒。
[0016]进一步地，所述药物能够降低炎症因子的表达。
[0017]进一步地，所述炎症因子为IL
‑
1β、TNF
‑
α；和/或，所述炎症因子为肺泡灌洗液和/或气道上皮细胞中的炎症因子。
[0018]进一步地，所述气道上皮细胞为支气管上皮细胞。
[0019]进一步地，所述药物为以JunD或JunD基因表达促进剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。
[0020]进一步地，所述制剂为口服制剂或注射制剂。
[0021]进一步地，所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或片剂。
[0022]本专利技术首次发现，JunD基因是气道炎症的核心基因，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效缓解香烟烟雾提取物诱导的气道炎症，能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症，特别是慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症的药物中具有广阔的应用前景，本专利技术为气道炎症和慢性阻塞性肺疾病提供了一个新的预防和治疗靶点。
[0023]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0024]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0025]图1为各组细胞上清中炎症因子浓度的变化：与EV相比，***P<0.001，**P<0.01；与EV/CSE组相比，#P<0.05。
[0026]图2为各组小鼠BALF中炎症因子浓度的变化：与AAV9
‑
EGFP相比，****P<0.0001；与AAV9
‑
EGFP/CS相比，####P<0.0001。
具体实施方式
[0027]人源JunD基因过表达质粒，载体为pLVX
‑
CMV，酶切位点为EcoRI/XhoI，抗生素类型
Amp。
[0028]JunD基因序列为(NM_001286968)：
[0029]AGGAGCCGCCGCCAGTGGAGGGCCGGGCGCTGCGGCCGCGGCCGGGGCGGGCGCAGGGCCGAGCGGACGGGGGGGCGCGGGCCCCCCGGGAGGCCGCGGCCACTCCCCCCCGGGCCGGCGCGGCGGGGGAGGCGGAGGATGGAAACACCCTTCTACGGCGATGAGGCGCTGAGCGGCCTGGGCGGCGGCGCCAGTGGCAGCGGCGGCAGCTTCGCGTCCCCGGGCCGCTTGTTCCCCGGGGCGCCCCCGACGGCCGCGGCCGGCAGCATGATGAAGAAGGACGCGCTGACGCTGAGCCTGAGTGAGCAG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述气道炎症为慢性气道炎症。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述慢性气道炎症为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性气道炎症。4.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述气道炎症为慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症。5.JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗阻塞性肺疾病的药物中的用途。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述阻塞性肺疾病为慢性阻塞性肺疾病。7.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：申永春，杨德青，文富强，陈磊，徐丹，汪涛，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：