一种β-大马烯酮的新用途制造技术

本发明专利技术属于免疫学技术领域，公开了一种β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
‑
大马烯酮的新用途


[0001]本专利技术属于免疫学
，涉及一种β
‑
大马烯酮(DA)的新用途，尤其涉及一种DA在制备炎症性疾病药物或在制备抑制NLRP3炎症小体活化的药物中的应用。

技术介绍

[0002]NLRP3炎症小体是先天免疫系统的重要组成部分之一，在痛风性关节炎、Ⅰ型糖尿病以及炎症性肠病等多种炎症相关疾病的发生起重要作用。NLRP3能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或宿主来源的危险信号分子(DAMPs)而发生活化。NLRP3炎症小体的激活需要两个信号，分别发生在转录和转录后水平：第一个信号来源于细胞外刺激(例如病原菌来源的脂多糖LPS)，该信号诱导NLRP3，Pro
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IL
‑
1β和Pro
‑
IL
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18的表达并使其处于适当的修饰状态；第二信号是触发NLRP3炎症小体激活的关键机制，能诱发这个信号的因素有多种，例如孔隙的形成和钾离子的外流，溶酶体的不稳定，以及线粒体活性氧(ROS)的生成等。细胞内NLRP3对特定配体(如DAMPs)的感知导致了关键适配器蛋白ASC的招募和寡聚化，ASC通过其Caspase激活和招募域(CARD)促进了Caspase
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1随后的招募形成蛋白复合体，称为炎症小体。炎症小体的形成为Pro
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caspase
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1的激活提供一个平台使其自活化，活化的Caspase
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1随后促进细胞因子IL
‑
1β和IL
‑
18前体的成熟和分泌，同时导致Caspase
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1依赖形式的细胞程序性死亡，称为细胞焦亡。NLRP3炎症小体活化产生的IL
‑
1β等细胞因子以及其所介导的细胞焦亡已经被证实在抗感染以及多种炎症性疾病的发病机制中起着至关重要的作用。一方面，NLRP3炎症小体的活化介导的免疫反应能有效抑制病原微生物的侵入，另一方面，炎症小体过度活化能引发机体持续的免疫反应而造成组织损伤，从而参与多种炎症性疾病的发生。因此，在非感染调节下，有效调控组织内NLRP3炎症小体的多种激活和抑制因素的平衡是避免炎症发展的关键因素。
[0003]目前针对NLRP3炎症小体及其下游信号通路的治疗药物，如IL
‑
1β单克隆抗体也已经被证明对结肠炎等疾病患者有效。在动物模型的研究中，多种遗传突变引发的炎症也与NLRP3炎症小体的活化有关。近年来的研究表明，包括吴茱萸碱在内的多种天然化合物能够通过抑制NLRP3炎症小体而起到抑制炎症性疾病的作用，而这些化合物大多还没有实现临床应用，同时其具体的作用机制和毒副作用还需要进一步评估。寻找对NLRP3炎症小体有抑制作用的天然化合物也成为目前炎症性疾病治疗领域的研究热点。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种DA在制备炎症性疾病药物中的应用，β
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大马烯酮通过抑制Nrf2的降解和核转位实现对NLRP3炎症小体活化的抑制，为痛风性关节炎和Ⅰ型糖尿病等NLRP3炎症小体介导的炎症性疾病的治疗提供了新的候选药物。
[0005]DA是一种芳香类化合物，是大马士革玫瑰精油中香气的主要成分之一，具有浓郁花香和果香气味，是一种天然香料。研究发现DA在各种茶叶以及一些水果中广泛存在，也是酒水中重要香气化合物的主要成分。目前DA主要用于配制高档日化用品和食用香精，也可
以用于烟草的调香，是一种安全的天然香料。
[0006]本专利技术提供了DA在制备炎症性疾病药物中的应用，所述炎症性疾病药物为用于治疗炎症性疾病的药物，所述炎症性疾病为NLRP3炎症小体介导的炎症性疾病。该药物为通过抑制NLRP3炎症小体活化治疗炎症性疾病的药物。
[0007]本专利技术还提供了DA在制备抑制NLRP3炎症小体活化的药物中的应用。该药物为通过抑制Nrf2的降解和核转位抑制NLRP3炎症小体活化的药物。
[0008]与现有技术相比，本专利技术中DA通过抑制Nrf2的降解和核转位实现对NLRP3炎症小体活化的的抑制，为痛风性关节炎和Ⅰ型糖尿病等NLRP3炎症小体介导的炎症性疾病的治疗提供了新的候选药物。
附图说明
[0009]图1是本专利技术实施例2中PMA
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THP
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1细胞中NLRP3炎症小体活化引起的IL
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1β、IL
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18和IL
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6分泌情况图：其中，图1A是A
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F组PMA
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THP
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1细胞IL
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1β分泌情况图；图1B是A
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F组PMA
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THP
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1细胞IL
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18分泌情况图；图1C是A
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F组PMA
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THP
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1细胞IL
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6分泌情况图；
[0010]图2是本专利技术实施例3中BMDM细胞中NLRP3炎症小体活化引起的IL
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1β、IL
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18和IL
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6分泌情况图：其中，图2A是A
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F组BMDM细胞IL
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1β分泌情况图；图2B是A
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F组BMDM细胞IL
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18分泌情况图；
[0011]图2C是A
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F组BMDM细胞IL
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6分泌情况图；
[0012]图3是本专利技术实施例4中BMDM细胞中DA对Nrf2降解、核转位以及Nrf2调控的抗氧化因子Nqo1、GCLMm和HO
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1表达的影响情况图：其中，图3A是A
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D组BMDM细胞中DA对Nrf2降解和核转位的影响情况图；图3B是A
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C组BMDM细胞中DA对Nrf2介导的抗氧化因子Nqo1、GCLMm和HO
‑
1表达的影响情况图。
[0013]图4是本专利技术实施例4中Nrf2敲减对DA抑制NLRP3炎症小体作用的影响情况图：其中，图4A是Nrf2敲减后DA对A
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D组PMA
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THP
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1细胞中IL
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1β分泌的影响情况图；图4B是Nrf2敲减后DA对A
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D组PMA
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THP
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1细胞中IL
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6分泌的影响情况图；图4C是Nrf2敲减对A
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D组PMA
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THP
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1细胞中Nrf2表达的影响情况图；图4D是Nrf2敲减后DA对A
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D组BMDM细胞中IL
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1β分泌的影响情况图；图4E是Nrf2敲减后DA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.β
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大马烯酮在制备炎症性疾病药物中的应用，所述炎症性疾病药物为用于治疗炎症性疾病的药物，所述炎症性疾病为NLRP3炎症小体介导的炎症性疾病。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为通过抑制NLRP3炎症小...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛立明，徐秋云，周晓荣，张洁，孙玮晨，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：