含有缓冲剂组合物和氨基酸的营养产品以及使用这种营养产品的方法技术

本发明专利技术公开了一种pH为约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的营养产品，该营养产品包含溶解在液体中的缓冲剂组合物和氨基酸，并且该氨基酸以至少部分地包含游离形式、二肽或三肽中的至少一种的氨基酸的量存在。该氨基酸可包含至少一种N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有缓冲剂组合物和氨基酸的营养产品以及使用这种营养产品的方法

技术介绍

[0001]本公开整体涉及使用缓冲剂组合物、氨基酸和任选的维生素和/或矿物质的营养产品和方法。在一个非限制性实施方案中，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物以及缓冲剂组合物。
[0002]人口衰老一直是值得注意的人口事件。由于增加的寿命，中老年人口的增长速度超过了总人口增长速度，中老年人相对于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二个个体中有一个为至少60岁，并且在2000年底每十个人中有一个年龄为60岁或年龄更大。到2050年底，全世界60岁或以上的人的数量预计为每五人中有一人。
[0003]已衰老或衰老中的个体常常患有某种程度的认知损害，包括随年龄而进展的认知功能衰退，并且通常观察到与年龄相关的脑形态和脑血管功能变化。在包括处理速度、注意力、情景记忆力、空间能力和执行功能在内的一系列认知领域中，认知下降一致地被报告为衰老。脑部成像研究表明，这些正常年龄相关的认知下降与大脑中的灰质和白质体积的减少相关联，其中额叶纹状体系统受衰老影响最大。皮质体积的这种减少可归因于许多涉及正常衰老的有害细胞过程，诸如随时间推移自由基的损伤积聚导致氧化损伤、慢性低等级炎症、高半胱氨酸积聚(其在升高时是认知损害和痴呆的风险因素)以及减少的线粒体效率。除了直接的细胞损伤之外，大脑还间接因对微血管结构的侵害而受损。
[0004]显然，衰老以及痴呆的病理学涉及这些相互作用因素的复杂性，这些相互作用因素是关联在一起的。例如，线粒体功能障碍导致增加的氧化应激，并且氧化应激可触发炎症和血管侵害。
[0005]此外，认知下降是阿尔茨海默病病理学的早期预测因子，并且在痴呆发作之前开始。在这种情况下，认知复合评分代表评估痴呆前认知下降的可靠方法。相当多证据表明保持大脑健康和预防随着年龄增加认知下降，可预防或延缓痴呆由于阿尔茨海默病和其他衰老相关的神经病理学而发展。
[0006]在生物学和心理学中，术语“应激”是指人或其它动物未能对生理威胁、情绪威胁或身体威胁(无论是实际威胁还是想象威胁)作出适当响应的结果。应激的心理生物学特征可表现为氧化应激的表现，即反应性氧物质的产生和表现与生物系统易于解毒反应性中间体或修复所得损伤的能力之间的不平衡。组织的正常氧化还原状态的紊乱可通过过氧化物和自由基的产生而引起毒性效应，该过氧化物和自由基损伤细胞的所有组分，包括蛋白质、脂质和DNA。一些反应性氧化物质甚至可通过称为“氧化还原信号传导”的现象充当信使。
[0007]在人类中，氧化应激涉及许多疾病。示例包括动脉粥样硬化、帕金森病、心力衰竭、心肌梗塞、阿尔茨海默病、精神分裂症、双相性精神障碍、脆性X染色体综合征和慢性疲劳综合征。
[0008]在人类中处于正常条件下的反应性氧的一个来源是氧化磷酸化期间活性氧从线粒体的渗漏。能够产生过氧化物(O2
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)的其它酶是黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶和细胞色素P450。过氧化氢(另一种强氧化剂)由多种酶(包括若干种氧化酶)产生。反应性氧物质在细
胞信号传导(称为氧化还原信号传导的过程)中起重要作用。因此，为了维持适当的细胞内稳态，必须在反应性氧产生和消耗之间取得平衡。
[0009]在照射和超氧化后，氧化应激导致组织损伤。还怀疑其在神经退行性疾病中是重要的，该神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏病。
[0010]氧化应激也被认为与某些心血管疾病相关，因为血管内皮中的低密度脂蛋白(LDL)的氧化是斑块形成的前体。由于缺氧后的氧再灌注损伤，氧化应激也在缺血级联中起作用。该级联包括中风和心脏病发作两者。氧化应激也涉及慢性疲劳综合征。
[0011]此外，自由基衰老理论表明，衰老的生物过程导致老年人的氧化应激增加。细胞抵抗氧化应激的破坏性潜能的能力由氧化剂自由基的产生和细胞可用的抗氧化剂的防御性阵列之间的重要平衡决定。存在多种抗氧化剂防御体系，并且其中谷胱甘肽(GSH)是总体抗氧化剂防御中最丰富的细胞内组分。GSH是一种三肽，由前体氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCL，也称为γ
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谷氨酰半胱氨酸合成酶，EC6.3.2.2)和γ
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L
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谷氨酰
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L
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半胱氨酸：甘氨酸连接酶(也称为谷胱甘肽合成酶，EC6.3.2.3)催化的两步合成，并且GSH合成在细胞中从头发生。
[0012]N
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乙酰半胱氨酸(NAC)是L
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半胱氨酸的即用型形式，比L
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半胱氨酸更稳定，并且比L
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半胱氨酸具有更高的吸收。除了肝脏保护性和黏液溶解活性和抗凋亡活性外，NAC作为还原剂还具有抗氧化剂活性。NAC可以通过转化为能够刺激体内谷胱甘肽合成的代谢物来加速解毒，并且表现出清除自由基的作用。NAC和谷胱甘肽可用于通过中和内源性和外源性氧化剂来减轻炎症。
[0013]一些氨基酸，诸如NAC(或半胱氨酸)和甘氨酸，可能在酸度上有显著的差异，具体取决于供应商。由于分子中存在硫基团，NAC的味道和气味极差。NAC可以具有味道属性诸如酸性、涩味、硫磺味和鲜味。甘氨酸可以具有味道属性，诸如酸味和甜味。特别是，高剂量的这些氨基酸可以具有强烈强度的这些味道属性，尤其是酸味，这可能是令人不悦和不受欢迎的。
[0014]然而，味道是控制患者服药顺从性和营养产品消费者的最重要参数中的一个参数。不期望的味道是某些药物和营养产品遇到的若干种重要制剂问题中的一种。具有可接受程度的适口性的药物和营养产品的口服给药是医疗保健提供方和看护人面临的关键问题。令人愉悦的味道对于营养产品的消费者而言尤其重要。具有令人愉悦的味道的口服药物、营养产品以及食物产品和饮料产品通常比具有令人不悦的味道的产品更受欢迎，并且将转化为更好的顺从性，以及对患者和消费者的治疗和营养价值。
[0015]掩盖不期望的味道的现有方法包括添加糖、风味剂、甜味剂，使用氨基酸、包衣、多重乳液、粘度调节剂、囊泡和脂质体、前药和盐的形成、包合和分子复合物、固体分散体，应用离子交换树脂(IER)等。为了改善某些氨基酸诸如NAC的适口性，一些现有方法侧重于稀释调味饮料中的NAC以掩盖其令人不悦的味道。一些方法使用泡腾剂片剂。一些方法使用大量甜味剂和调味剂和/或味道调节剂，诸如氯化钠，以掩盖NAC令人不悦的味道和气味以及高酸度。

技术实现思路

[0016]本专利技术人惊奇地发现，某些缓冲可有效减少酸性氨基酸诸如NAC的令人不悦的味道。例如，酸味是味道的最大负面驱动因素，而缓冲最大程度减少所感知到的酸味。例如，使用氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一者将包含NAC的营养产品缓冲至pH≥约4.2，可以显著降低对营养产品所感知到的酸味。此外，在一定的pH水平范围内，用于缓冲的碳酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.营养产品，所述营养产品包含溶解在液体中的缓冲剂组合物和氨基酸，所述氨基酸以至少部分地包含选自游离形式、二肽、三肽及其混合物的形式的氨基酸的量存在。2.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述氨基酸包含至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物。3.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述氨基酸包含至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物与至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。4.根据权利要求1所述的营养产品，所述营养产品的pH为约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5。5.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。6.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述缓冲剂组合物包含碳酸钠和碳酸钾。7.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述碳酸钠和所述碳酸钾以约1:10至约10:1的摩尔比存在。8.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述碳酸钠和所述碳酸钾的所述摩尔比为约1:1至约10:1。9.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述缓冲剂组合物包含氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。10.根据权利要求1所述的营养产品，还包含至少一种维生素或矿物质。11.根据权利要求1所述的营养产品，还包含至少一种风味剂。12.根据权利要求1所述的营养产品，还包含葡萄柚风味剂、芒果风味剂或蓝莓风味剂中的至少一种。13.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述氨基酸以所述营养产品的约0.75重量％至约3重量％的量存在。14.根据权利要求1所述的营养产品，所述营养产品为饮料。15.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述液体包含水。16.根据权利要求1所述的营养产品，所述营养产品呈单位剂型，所述单位剂型包含有效用于治疗选自代谢综合征、与年龄相关的代谢调节下降和肌肉适应症的至少一种病症、降低所述病症的发生率或降低所述病症的严重程度的量的至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。17.根据权利要求1所述的营养产品，所述营养产品呈单位剂型，所述单位剂型包含有效用于以下中的至少一者的量的至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合：(i)治疗或预防选自以下的至少一种身体状况：氧化应激、与氧化应激相关联的病症、谷胱甘肽水平降低、与谷胱甘肽水平降低相关联的病症，或(ii)改善以下项中的一者或多者：用于预防后期发展肥胖、前驱糖尿病和/或糖尿病的胎儿代谢规划、妊娠期糖尿病中的母亲和胎儿健康、运动能力和身体机能、生活质量、寿命、记忆、认知能力、创伤后恢复和存活、或从创伤和手术恢复。18.根据权利要求1所述的营养产品，所述营养产品呈单位剂型，所述单位剂型包含有效用于治疗或预防选自以下的至少一种身体状况的量的至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其
官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合：衰老的有害效应、肌肉损失、前驱糖尿病、妊娠糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抗性、代谢综合征、血脂异常、超重、肥胖、胆固醇水平升高、甘油三酯水平升高、脂肪酸水平升高、脂肪性肝病、肾脏疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、认知功能受损、肌病诸如他汀类药物诱导的肌病、非酒精性脂肪性肝炎、耳鸣、头晕、酒精宿醉、听力损伤、骨质疏松症、高血压、动脉粥样硬化/冠状动脉疾病、应激后心肌损伤、创伤性脑损伤、囊性纤维化、炎症、癌症和HIV感染。19.减少包含氨基酸的营养产品中令人不悦的味道的方法，所述方法包括向所述营养产品中添加缓冲剂组合物，所述缓冲剂组合物的量为使所述营养组合物的pH在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内。20.根据权利要求20所述的方法，其中所述令人不悦的味道选自酸味、涩味、硫磺味、鲜味、金属味、肉味、苦味、药味以及它们的组合。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。22.根据权利要求20所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。23.根据权利要求20所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含摩尔比为约1:1至约10:1的碳酸钠和碳酸钾。24.根据权利要求20所述的方法，其中所述氨基酸包含至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物。25.根据权利要求20所述的方法，其中所述氨基酸包含至少一种N
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乙酰基
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半胱氨酸或其官能衍生物与至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。26.根据权利要求20所述的方法，还包括向所述营养产品中添加至少一种风味剂。27.根据权利要求20所述的方法，还包括向所述营养产品中添加葡萄柚风味剂、芒果风味剂或蓝莓风味剂中的至少一种。28.为个体提供营养的方法，所述方法包括：向所述个体口服施用包含溶解在液体中的氨基酸和缓冲剂组合物的营养产品，其中所述氨基酸以至少部分地包含选自游离形式、二肽、三肽以及它们的混合物的形式的所述氨基酸的量存在，并且所述缓冲剂组合物以能够有效地使所述营养组合物的pH在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。30.在对其有需要或处于风险中的个体中治疗选自代谢综合征、与年龄相关的代谢调节下降和肌肉适应症的至少一种病症、降低所述病症的发生率或降低所述病症的严重程度的方法，所述方法包括：向所述个体口服施用有效量的营养产品，所述营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种N
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乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，所述缓冲剂组合物以能够有效地使所述营养组合物的pH在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢
氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。32.在对其有需要或处于风险中的个体中治疗或预防选自以下项的至少一种身体状况的方法：氧化应激、与氧化应激相关联的病症、谷胱甘肽水平降低、以及与谷胱甘肽水平降低相关联的病症，所述方法包括：向所述个体口服施用有效量的营养产品，所述营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种N
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乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，所述缓冲剂组合物以能够有效地使所述营养组合物的pH在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。34.根据权利要求32所述的方法，其中所述至少一种身体状况选自：衰老的有害效应、肌肉损失、前驱糖尿病、妊娠糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抗性、代谢综合征、血脂异常、超重、肥胖、胆固醇水平升高、甘油三酯水平升高、脂肪酸水平升高、脂肪性肝病、肾脏疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、认知功能受损、肌病诸如他汀类药物诱导的肌病、非酒精性脂肪性肝炎、耳鸣、头晕、酒精宿醉、听力损伤、骨质疏松症、高血压、动脉粥样硬化/冠状动脉疾病、应激后心肌损伤、创伤性脑损伤、囊性纤维化、炎症、癌症和HIV感染。35.在健康的中老年人中延迟代谢下降发生、维持肌肉量、减少氧化应激、维持免疫功能和/或维持认知功能的方法，所述方法包括：向所述个体口服施用有效量的营养产品，所述营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种N
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乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，所述缓冲剂组合物以能够有效地使所述营养组合物的pH在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。37.根据权利要求35所述的方法，其中所述健康的中老年人为老年人。38.在患有肥胖、前驱糖尿病或糖尿病中的至少一者的个体中增强反应性氧物质的代谢、改善葡萄糖控制和/或改善肌肉功能的方法，所述方法包括：向所述个体口服施用有效量的营养产品，所述营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种N
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乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，所述缓冲剂组合物以能够有效地使所述营养组合物的pH在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。40.改善患有肌肉减少症的个体的线粒体功能的方法，所述方法包括：向所述个体口服施用有效量的营养产品，所述营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种N
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【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：