【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】COT抑制剂化合物(S)
‑6‑
(((1
‑
(双环[1.1.1]戊
‑1‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)2
‑
甲基
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢异喹啉
‑5‑
基)甲基)))氨基8
‑
氯
‑
(新戊基氨基)喹啉
‑3‑
甲腈的固体形式
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年3月30日提交的美国临时申请63/001,810的权益,该临时申请的全部内容以引用方式并入本文。
[0003]本公开涉及Cot(大阪甲状腺癌)抑制剂化合物的固体形式以及此类形式的制备方法。
技术介绍
[0004]Cot(大阪甲状腺癌)蛋白质是丝氨酸/苏氨酸激酶,是MAP激酶激酶激酶(MAP3k)家族的成员。其也被称为“Tpl2”(肿瘤进展基因座),“MAP3K8”(促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶8)或“EST”(尤因肉瘤转化体)。Cot是通过其在细胞中的致癌转化活性来鉴定的,并且已被证明调节致癌和炎性途径。
[0005]已知Cot位于MEK
‑
ERK途径中的上游,并且对于LPS诱导的肿瘤坏死因子
‑
α(TNF
‑
α)产生至关重要。Cot已经表明参与了TNFα的生产和信号传导 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.化合物1的固体形式(游离碱形式I),其特征在于,XRPD图案包含在10.4、13.0和18.1度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。2.根据权利要求1所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在18.8、22.6和25.6度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。3.根据权利要求1或权利要求2所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在19.2、21.6和24.1度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。4.根据权利要求1所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案包含在10.4、13.0、18.1、18.8、19.2、21.6、22.6、24.1和25.6度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。5.根据权利要求1至4中任一项所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案基本上如图2所示。6.根据权利要求1至5中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线包含吸热和放热,其中所述放热在约270℃处。7.根据权利要求1至6中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线基本上如图3所示。8.根据权利要求1至7中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA热谱图基本上如图4所示。9.化合物1草酸盐的固体形式(草酸盐形式I),其特征在于,XRPD图案包含在5.2、6.3和7.5度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。10.根据权利要求9所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在10.3、13.3和22.6度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。11.根据权利要求9或权利要求10所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在12.6、16.4和17.9
°
2度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。12.根据权利要求9所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案包含在5.2、6.3、7.5、10.3、12.6、13.3、16.4、17.9和22.6度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。13.根据权利要求9至12中任一项所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案基本上如图26所示。14.根据权利要求9至13中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线包含起始点在约220℃处的吸热。15.根据权利要求9至14中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线基本上如图27所示。16.根据权利要求9至15中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA包含在约200℃的温度处为约14%的重量损失。17.根据权利要求9至16中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA热谱图基本上如图28所示。18.化合物1马来酸盐的固体形式,其特征在于,XRPD图案包含在8.2、8.6和11.9度2θ
(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。19.根据权利要求18所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在9.6、17.3和19.1度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。20.根据权利要求18或权利要求19所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在15.1、21.1和23.5度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。21.根据权利要求18所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案包含在8.2、8.6、9.6、11.9、15.1、17.3、19.1 21.1和23.5度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。22.根据权利要求18至21中任一项所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案基本上如图35所示。23.根据权利要求18至22中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线包含起始点在约130℃处的吸热和起始点在约160℃处的放热。24.根据权利要求18至23中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线基本上如图36所示。25.根据权利要求18至24中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA包含约5.6%和约13.8%的重量损失。26.根据权利要求18至25中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA热谱图基本上如图37所示。27.化合物1樟脑磺酸盐的固体形式(樟脑磺酸盐形式I),其特征在于,XRPD图案包含在5.4、12.0和17.5度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。28.根据权利要求27所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在10.1、19.5、22.4度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。29.根据权利要求27或权利要求28所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在6.7、8.3和20.5度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。30.根据权利要求27所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案包含在5.4、6.7、8.3、10.1、12.0、17.5、19.5、20.5和22.4度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。31.根据权利要求27至30中任一项所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案基本上如图38所示。32.根据权利要求27至31中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线包含在环境温度至约120℃之间的宽吸热,接着是在约196℃处的熔融起始点。33.根据权利要求27至32中任一项所述的固体形式,其特征在于,DSC曲线基本上如图39所示。34.根据权利要求27至33中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA包含在约100℃的温度以下为约2%的重量损失。35.根据权利要求27至34中任一项所述的固体形式,其特征在于,TGA热谱图基本上如图40所示。
36.化合物1樟脑磺酸盐的固体形式(樟脑磺酸盐形式II),其特征在于,XRPD图案包含在2.8、4.7和5.4度2θ(
±
0.2度2θ)处的峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。37.根据权利要求36所述的固体形式,其特征在于,XRPD图案还包含在7.2、8.1和10.8度2θ(
±
0.2度2θ)处的一个或多个附加峰,其中所述XRPD是使用Cu Kα辐射来做出的。38.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:KE丹帕,B施,AF沃伊卡,KS威廉姆森,
申请(专利权)人:吉利德科学公司,
类型:发明
国别省市:
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