溶瘤病毒样囊泡的组合物和使用方法技术

本发明专利技术涉及产生病毒样囊泡(VLV)的高滴度杂合病毒载体以及用于靶向恶性肿瘤或感染性疾病的其组合物和方法。VLV是无衣壳、自我复制的人工病毒平台，所述人工病毒平台携带正链加帽且多聚腺苷酸化的RNA，所述RNA编码体外进化的西门利克森林病毒(SFV)RNA依赖性RNA复制酶和水疱性口炎病毒(VSV)糖蛋白。本发明专利技术的VLV及其药物组合物编码可用于治疗、防预和预防恶性肿瘤和感染性疾病的方法中的多核苷酸和/或多肽治疗剂。肽治疗剂。肽治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溶瘤病毒样囊泡的组合物和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C
§
119(e)要求2020年1月10日提交的美国临时申请号62/959,435的优先权，将所述申请通过引用以其整体特此并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有已以ASCII格式电子提交的序列表并且将其通过引用以其整体特此并入。所述ASCII拷贝创建于2021年1月7日，命名为25133
‑8‑
104384
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101_SL.txt，并且大小为51,554字节。


[0005]本专利技术涉及产生病毒样囊泡(VLV)的高滴度杂合病毒载体以及用于靶向恶性肿瘤或感染性疾病的其组合物和方法。VLV是一种无衣壳、自我复制的人工病毒平台，所述人工病毒平台携带正链加帽且多聚腺苷酸化的RNA，所述RNA编码体外进化的西门利克森林病毒(SFV)RNA依赖性RNA复制酶和水疱性口炎病毒(VSV)糖蛋白。本专利技术的VLV及其药物组合物编码可用于治疗、防预和预防恶性肿瘤和感染性疾病的方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗、防预或预防恶性肿瘤或感染性疾病的高滴度杂合病毒载体，所述高滴度杂合病毒载体包含以下可操作连接的序列元件：a)包含DNA启动子序列的第一DNA序列，b)编码甲病毒非结构蛋白多核苷酸序列的第二DNA序列，c)编码甲病毒亚基因组RNA启动子的第三DNA序列，d)包含至少一个序列结构域的第四DNA序列，每个序列结构域独立地选自由编码细胞因子激动剂多肽的序列结构域、编码细胞因子拮抗剂多肽的序列结构域、编码短发夹RNA(shRNA)的序列结构域及其组合组成的组，e)编码水疱病毒糖蛋白的第五DNA序列。2.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第一DNA序列的DNA启动子序列包括用于RNA依赖性RNA聚合酶的组成型启动子。3.根据权利要求2所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述DNA启动子序列包括用于噬菌体RNA聚合酶的组成型启动子。4.根据权利要求2所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述启动子序列是巨细胞病毒(CMV)启动子序列。5.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第二DNA序列的甲病毒非结构蛋白多核苷酸序列是西门利克森林病毒(SFV)非结构蛋白多核苷酸序列。6.根据权利要求5所述的高滴度杂合病毒载体，其中由所述第二DNA序列编码的SFV非结构蛋白多肽序列包含一个或多个氨基酸突变。7.根据权利要求6所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述SFV非结构蛋白多肽序列包括与SEQ ID NO.13具有至少约70％序列同一性的序列。8.根据权利要求6所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述SFV非结构蛋白多肽序列包括SEQ ID NO.13。9.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第二DNA序列的甲病毒非结构蛋白多核苷酸序列包括甲病毒RNA依赖性聚合酶。10.根据权利要求9所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述甲病毒RNA依赖性聚合酶是西门利克森林病毒(SFV)RNA依赖性聚合酶。11.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第三DNA序列的甲病毒亚基因组RNA启动子是西门利克森林病毒(SFV)亚基因组RNA启动子。12.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列包含至少一个序列结构域，所述至少一个序列结构域编码细胞因子激动剂或拮抗剂多肽，各自独立地选自由IL
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2、IL
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7、IL
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15、IL
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18、IL
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19、IL
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35、IL
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21、GM
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CSF、IL
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17、Flt3L及其组合组成的组。13.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列包含至少一个序列结构域，所述至少一个序列结构域编码shRNA多核苷酸检查点抑制剂，各自独立地选自由PD
‑
L2、PD
‑
L1、CTLA
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4、LAG
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3、TIM
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3、TIGIT、CD90、BTLA、CD160、PD
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1及其组合组成的组。14.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列包含三个序列结构域。15.根据权利要求14所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列包含：
a)编码IL
‑
12的序列结构域，b)编码IL
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17RA
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DN的序列结构域；和c)编码PD
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L1
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shRNA的序列结构域。16.根据权利要求14所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列包含：a)与SEQ ID NO.6具有至少70％序列同一性的序列结构域，b)与SEQ ID NO.8具有至少70％序列同一性的序列结构域；和c)与SEQ ID NO.10具有至少70％序列同一性的序列结构域。17.根据权利要求16所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列的每个序列结构域之前是独立地选自由亚基因组启动子、编码2A肽序列的序列或其组合组成的组中的序列。18.根据权利要求1所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述高滴度杂合病毒载体是三价的；并且其中所述第四DNA序列由三个序列结构域组成。19.根据权利要求18所述的高滴度杂合病毒载体，其中所述第四DNA序列由以下组成：a)亚基因组启动子序列和编码IL
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12的序列结构域，b)亚基因组启动子序列和编码IL
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17RA
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DN的序列结构域；和c)亚基因组启动子序列和编码PD
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L1
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shRNA的序列结构域。20.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：卡罗根公司，
类型：发明
国别省市：