伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及肿瘤治疗领域，具体涉及脂质调节剂伊折麦布(Ezetimibe)的抗肿瘤效果。本发明专利技术公开了伊折麦布抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，诱导凋亡的抗肿瘤作用。本发明专利技术检测了伊折麦布对多种肿瘤细胞活力的影响，发现该药浓度依赖性抑制肿瘤细胞生长。我们又选择0、5、10、20μM浓度的伊折麦布处理肿瘤细胞一定时间后，评估肿瘤细胞迁移、侵袭、凋亡情况的变化，发现伊折麦布对肿瘤细胞迁移、侵袭的抑制作用强，对肿瘤细胞的凋亡具有一定的诱导作用。说明伊折麦布可以抑制肿瘤细胞的存活、迁移、侵袭，也能诱导肿瘤细胞的凋亡，从而产生多机制的抗肿瘤效果。本发明专利技术将为伊折麦布在肿瘤治疗领域的应用提供依据。领域的应用提供依据。领域的应用提供依据。

【技术实现步骤摘要】
伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤治疗领域，具体来说是指脂质代谢调节剂伊折麦布在多种肿瘤治疗领域的应用。

技术介绍

[0002]近十几年来，细胞代谢改变在肿瘤中的重要作用开始被重新认识并逐渐重视。并且对肿瘤代谢的认识已经不再局限于糖酵解和三羧酸循环的改变，诸多代谢通路包括脂肪酸代谢、胆固醇代谢、丝氨酸代谢以及及胆碱代谢等，在肿瘤细胞中均发生了重编程。在活细胞中，脂质是维持细胞结构、提供能量和参与细胞信号传递的必需物质。根据国际脂类分类和命名委员会，脂类目前分为8大类：脂肪酸、甘油脂、甘油磷脂、鞘脂类、固醇脂质、孕烯醇酮脂、糖脂和聚酮。目前认为与肿瘤发展和化疗最相关的脂类是脂肪酸、甘油脂类、甘油磷脂、鞘磷脂和甾醇脂类，但目前为止，肿瘤的发生发展、转移复发与脂质代谢的确切关系众说纷纭、不一而足，没有一个定论，甚至有些研究之间会有相反的结果和结论。
[0003]依折麦布(Ezetimibe)也是一种胆固醇代谢调节剂，是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。临床试验表明，依折麦布无论是单用还是与他汀类联合应用，都能收到很好的降脂效果。另外，依折麦布对一些难治性的遗传性高胆固醇血症如家族型纯合子高脂血症有很好的疗效。目前为止，依折麦布是否会影响肿瘤细胞的存活，依折麦布是否会影响肿瘤细胞的迁移和侵袭行为进而影响肿瘤细胞的转移复发，依折麦布是否会诱导肿瘤细胞的凋亡，没有答案。本专利技术就是想弄清伊折麦布是否能够影响肿瘤细胞的存活、凋亡、迁移和侵袭，从而产生抗肿瘤效果。
[0004]本专利技术将通过体外试验检测伊折麦布对多种人源/鼠源肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学行为的影响，评估伊折麦布的抑癌效果，为其用于肿瘤治疗提供理论依据。

技术实现思路

[0005]本专利技术着重探究脂质代谢调节剂——伊折麦布对多种肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等行为的影响，明确该药物是否具有抗肿瘤效果以及通过何种方式产生抗肿瘤效果。因此，本专利技术的主要内容概括为：伊折麦布浓度依赖性抑制肿瘤细胞活力，伊折麦布能够显著抑制肿瘤细胞迁移、侵袭，伊折麦布能够诱导肿瘤细胞的凋亡，从而产生多机制的抗肿瘤效果。
[0006]本专利技术详细情况如下：
[0007]1.伊折麦布以浓度依赖性的方式抑制肿瘤细胞活力，具有明确的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物，可以用于制备抑制肿瘤细胞活力的药物。
[0008]2.伊折麦布可以显著性的抑制肿瘤细胞的迁移，具有明确的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物，可以用于制备抑制肿瘤细胞迁移的药物，可以用于制备抑制肿瘤转移
复发的药物。
[0009]3.的伊折麦布能够抑制肿瘤细胞的侵袭，具有明确的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物，可以用于制备抑制肿瘤细胞侵袭的药物，可以用于制备抑制肿瘤转移复发的药物。
[0010]4.伊折麦布可以诱导肿瘤细胞凋亡，具有明确的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物，可以用于制备抑制肿瘤细胞侵袭的药物，可以用于制备抑制肿瘤转移复发的药物。
[0011]5.伊折麦布可以抑制肿瘤细胞增殖，具有明确的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物，可以用于制备抑制肿瘤细胞增殖的药物。
附图说明
[0012]图1.伊折麦布对人源及鼠源乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌细胞活力的影响：(A)不同浓度伊折麦布(0、5、10、20、40、60、80、100、120μM)处理人源乳腺癌细胞MDA
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MB
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231和鼠源乳腺癌细胞4T1 48h后，CCK
‑
8检测细胞活力。(B)伊折麦布处理人源卵巢癌细胞SKOV3和鼠源卵巢癌细胞ID8 48h后，CCK
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8检测细胞活力。(C)伊折麦布处理人源肺癌细胞A549和鼠源肺癌细胞LLC 48h后，CCK
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8检测细胞活力。(D)伊折麦布处理人源结肠癌细胞DLD
‑
1和鼠源结肠癌细胞CT26 48h后，CCK
‑
8检测细胞活力。图中所示结果为三次独立实验中具有代表性的实验结果，结果用平均值
±
标准差(mean
±
SD)表示；NS：没有统计学差异，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0013]图2.伊折麦布对人源及鼠源乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌细胞迁移能力的影响：(A)不同浓度伊折麦布(0、5、10、20μM)处理人源乳腺癌细胞MDA
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MB
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231和鼠源乳腺癌细胞4T1 48h后；(B)伊折麦布处理人源卵巢癌细胞SKOV3和鼠源卵巢癌细胞ID8 48h后；(C)伊折麦布处理人源肺癌细胞A549和鼠源肺癌细胞LLC 48h后；(D)伊折麦布处理人源结肠癌细胞DLD
‑
1和鼠源结肠癌细胞CT26 48h后，划痕愈合实验和Transwll实验检测细胞迁移能力。图中所示结果为三次独立实验中具有代表性的实验结果，结果用平均值
±
标准差(mean
±
SD)表示；NS：没有统计学差异，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0014]图3.伊折麦布对人源及鼠源乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌细胞侵袭能力的影响：(A)不同浓度伊折麦布(0、5、10、20μM)处理人源乳腺癌细胞MDA
‑
MB
‑
231和鼠源乳腺癌细胞4T1 48h后；(B)伊折麦布处理人源卵巢癌细胞SKOV3和鼠源卵巢癌细胞ID8 48h后；(C)伊折麦布处理人源肺癌细胞A549和鼠源肺癌细胞LLC 48h后；(D)伊折麦布处理人源结肠癌细胞DLD
‑
1和鼠源结肠癌细胞CT26 48h后，Transwll实验检测细胞侵袭能力。图中所示结果为三次独立实验中具有代表性的实验结果，结果用平均值
±
标准差(mean
±
SD)表示；NS：没有统计学差异，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0015]图4.伊折麦布人源及鼠源乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌细胞凋亡的影响：(A)不同浓度伊折麦布(0、5、10、20μM)处理人源乳腺癌细胞MDA
‑
MB
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231和鼠源乳腺癌细胞4T1 48h后；(B)伊折麦布处理人源卵巢癌细胞SKOV3和鼠源卵巢癌细胞ID8 48h后；(C)伊折麦布处理人源肺癌细胞A549和鼠源肺癌细胞LLC 48h后；(D)伊折麦布处理人源结肠癌细胞DLD
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1和鼠源结肠癌细胞CT2648h后，流式细胞实验检测凋亡细胞比例。图中所示结果为三次独立实验中具有代表性的实验结果，结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用。2.如权利要求1所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为所述肿瘤为乳腺癌、卵巢癌、肺癌或者结肠癌。3.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤细胞存活的药物。4.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤转移的药物。5.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴俊华，石维维，贺沁玉，孔令凯，江春平，魏继武，王忠夏，董杰，马丁，刘淑雯，胡丽丽，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：