一种氯雷他定糖浆剂中丙二醇及甘油的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析领域，涉及一种氯雷他定糖浆剂中丙二醇和甘油的检测方法，采用气相色谱法进行检测，以氮气为载气，采用6％氰丙基苯基

【技术实现步骤摘要】
一种氯雷他定糖浆剂中丙二醇及甘油的检测方法


[0001]本专利技术涉及制剂分析
，具体涉及一种氯雷他定糖浆剂中丙二醇及甘油的检测方法。

技术介绍

[0002]氯雷他定，化学名为本品为4
‑
(8
‑
氯
‑
5，6
‑
二氢
‑
11H
‑
苯并[5，6]环庚并[1，2
‑
b]吡啶
‑
11
‑
亚基)
‑1‑
哌啶羧酸乙酯，本品属长效三环类抗组胺药，竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状。本品无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。本品为H1受体阻断剂，对外周H1受体有高度的选择性，对中枢H1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺。本品起效快，作用持久，抗组胺作用比阿司米唑和特非那定均强，抗变态反应作用较好。口服吸收迅速、良好，1.5小时血药浓度达峰值，大部分经肝脏代谢，其代谢产物仍具活性，原形药物及代谢物自尿和粪便排出。氯雷他定最早于1988年由先灵葆雅公司在比利时上市。
[0003]氯雷他定糖浆的组成为：主料氯雷他定，辅料为丙二醇，甘油，枸橼酸，苯甲酸钠，砂糖，香精等。氯雷他定在水中的溶解度小于1mg/ml(温度在25度时)，故糖浆中以丙二醇作为助溶剂，中国药典要求糖浆剂中蔗糖的添加量应大于45％，为防止蔗糖的析出，故加入甘油。
[0004]但是稳定剂丙二醇和甘油的加入，会对氯雷他定糖浆剂的质量产生影响，生产过程中及后期药品考察需要对其含量进行跟踪检测，中国药典2015版公开的传统的甘油有关物质的检测方法中甘油的峰型不好，而且定量限和检测限较高，不适用氯雷他定糖浆剂中丙二醇和甘油的检测，不能准确、有效地对丙二醇和甘油进行检测，从而会对氯雷他定糖浆剂的质量产生不利影响。
[0005]因此寻找和建立一种测定氯雷他定糖浆中甘油及丙二醇的检测方法，对于通过加入丙二醇和甘油作为稳定剂的糖浆剂来讲就显得尤为重要。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是建立一种测定氯雷他定糖浆中甘油及丙二醇的检测方法，可以更好的检测出氯雷他定糖浆中丙二醇及甘油的含量，并排除其他辅料的干扰，能够更好的控制监测氯雷他定糖浆的质量。该方法具有专属性好，易操作，灵敏度高，分离度高，峰型好的特点，且分析方法稳定。
[0007]为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量试验，最终获得如下技术方案：
[0008]一种利用气相色谱检测法检测氯雷他定糖浆中丙二醇及甘油的方法，所述的气相色谱法的色谱条件为：
[0009]色谱柱：6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷
[0010]初始柱温：60～100℃；
[0011]检测器为氢火焰离子检测器，
[0012]载气为氮气
[0013]检测器温度为180℃～250℃
[0014]气化室温度为150℃～250℃
[0015]升温程序为：
[0016][0017]具体的，本专利技术所述气相色谱法为：
[0018]初始柱温：100℃；
[0019]载气为氮气；
[0020]色谱柱为填料为6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱；
[0021]检测器温度为250℃；
[0022]进样口温度为200℃；
[0023]流速3.0mL/min；
[0024]升温程序为：
[0025][0026][0027]本专利技术所述的一种利用气相色谱法检测氯雷他定糖浆中的丙二醇与甘油的方法，具体操作步骤如下所述：
[0028]a、分别取丙二醇对照品、甘油对照品适量，加甲醇溶解，配制成每1ml各含丙二醇与甘油对照品0.5mg的对照品储备溶液。
[0029]b、分别精密量取丙二醇及甘油对照品储备液各5毫升置25毫升量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀作为对照品溶液。
[0030]c、取本品适量，加适量甲醇稀释，用甲醇稀释成每ml中分别含有甘油和丙二醇0.1mg的溶液，作为供试品溶液。
[0031]d、分别取对照品和供试品溶液直接进样，按照以上色谱条件完成氯雷他定糖浆中丙二醇及甘油的分析检测；
[0032]本专利技术涉及的分析方法，可以有效的检测氯雷他定糖浆中丙二醇及甘油的含量，而且该方法分离度高，重复性及耐用性好，检测限低，操作简单，结果稳定可靠，从而可用于氯雷他定糖浆制剂的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障。
附图说明
[0033]图1空白溶剂的GC图谱
[0034]图2空白辅料的GC图谱
[0035]图3甘油定位的GC图谱
[0036]图4丙二醇定位的GC图谱
[0037]图5氯雷他定原料检测的GC图谱
[0038]图6空白辅料检测的GC图谱
[0039]图7实施例4氯雷他定糖浆检测的GC图谱
[0040]图8实施例5氯雷他定糖浆检测的GC图谱
具体实施方式
[0041]以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案做进一步作描述，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0042]一、甘油和丙二醇检查方法学研究与评价
[0043]1.仪器与条件：岛津色谱系统，氢火焰离子化检测器，色谱柱：DG
‑
624(30m
×
0.32mm，
[0044]1.8μm)；检测器温度：250℃；气化室温度：200℃；以氮气为载气；流速为3ml/min；直接进样，进样体积：1ul，初始柱温：100℃。
[0045]程序升温洗脱的设置为：
[0046][0047]2.试验步骤：
[0048]2.1专属性
[0049]1)空白溶剂干扰试验
[0050]取甲醇，密封，按照上述色谱条件测定，记录色谱图，GC图谱见附图1。
[0051]由附图1可见，空白溶剂中无干扰丙二醇与甘油检测的杂质峰。
[0052]2)辅料干扰试验
[0053]取氯雷他定糖浆空白辅料5ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，按照上述色谱条件测定，记录色谱图，GC图谱见附图2。由附图2可知，辅料中无干扰乙醇与丙二醇检测的杂质峰。
[0054]3)甘油峰定位试验
[0055]取甘油对照品适量，加甲醇溶解，配制成每1ml含甘油0.5mg的溶液，按照上述色谱条件测定，记录色谱图，GC图谱见附图3。由附图3可知，甘油的保留时间为11.806min。
[0056]4)丙二醇峰定位试验
[0057]取丙二醇对照品适量，加甲醇溶解，配制成每1ml含丙二醇0.5mg的溶液，按照上述色谱条件测定，记录色谱图，GC图谱见附图4。由附图4可知，丙二醇的保留时间为3.691min。
[0058]2.2定量限和检测限
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氯雷他定糖浆剂中丙二醇及甘油的检测方法，其特征在于，所述方法为气相色谱法进行检测，采用直接进样方式进样，以氮气为载气，采用6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷为色谱柱，检测器类型为氢火焰离子化检测器，程序升温。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述升温程序为：3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述升温程序为：4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述载气的流速为1～5ml/min；优选为3ml/min。5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测器温度为180℃～250℃；优选为250℃。6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为6％氰丙基苯基
‑
94％二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。7.如权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，张琳琳，张继环，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：