海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，所述四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物的结构如下所示：本发明专利技术化合物的制备方法简单，抗肿瘤活性显著。本发明专利技术为研究和开发血液肿瘤特别是抗白血病和淋巴瘤药物提供了新的先导化合物，为合理开发利用我国海洋药用资源提供了科学依据。洋药用资源提供了科学依据。洋药用资源提供了科学依据。

【技术实现步骤摘要】
海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种从西沙海绵Aplysinopsis sp.中经提取、分离纯化得到的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物及其在制备治疗血液肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]Aplysinopsis sp.海绵属于寻常海绵纲(Demospongiae)，网角海绵目(Dictyoceratida)的胄甲海绵科(Thorectidae)，主要分布于澳大利亚和中国海域。Aplysinopsis sp.属海绵的化学成分研究早从20世纪70年代就已有报道.(Aplysinopsin,a new tryptophan derivative from asponge[J].Tetrahedron Lett.1977,18:61
–
64.)，但研究该属海绵的文献较少，主要有 Aplysinopsis digitata(Aplysinoplides A
‑
C,Cytotoxic Sesterterpenes from the Marine SpongeAplysinopsis digitata[J].J.Nat.Prod.2008,71(6):1089
‑
1091.)和Aplysinopsis elegans(Usingspectroscopic and database strategies to unravel structures of polycyclic bioactive marine spongesesterterpenes[J].Tetrahedron,1991,47(22):3585
‑
3600.)，截至目前，国内外学者从该属海绵中分离鉴定的化合物主要为生物碱和萜类化合物。这些代谢产物表现出广泛的生物活性，如细胞毒(Aplysinoplides A
‑
C,Cytotoxic Sesterterpenes from the Marine Sponge Aplysinopsisdigitata[J].J.Nat.Prod.2008,71(6):1089
‑
1091.)、抗抑郁(New antiinfective and human 5
‑
HT2 receptor binding natural and semisynthetic compounds from the Jamaican sponge Smenospongiaaurea[J].J.Nat.Prod.2002,65:476
–
480.)、抗疟原虫(Indole and aminoimidazole moieties appearas key structural units in antiplasmodial molecules[J].Phytomedicine.2011,18:1118
–
1125.)、抗利什曼原虫(Discovery of novelantileishmanial agents in an attempt to synthesize pentamidine
‑ꢀ
aplysinopsin hybrid molecule[J].J Med Chem 2009,52:5793
–
5802.)、抗肿瘤(Microwave assistedsynthesis and in vitro cytotoxicities of substituted(Z)
‑2‑
amino
‑5‑
(1
‑
benzyl
‑
1H
‑
indol
‑3‑ꢀ
yl)methylene
‑1‑
methyl
‑
1H
‑
imidazol
‑
4(5H)
‑
ones against human tumor cell lines[J].Bioorg MedChem Lett 2010,20:591
–
593.)、调节甘氨酸门控氯离子通道受体结合(Ircinialactams:subunit
‑ꢀ
selective glycine receptor modulators from Australian sponges of the family Irciniidae[J].Bioorg. Med.Chem.2010,18:2912
–
2919.)等作用。
[0003]此外，来源于自然界的含溴化合物也在治疗人类疾病上具有出色的应用，很多被开发成为具有临床价值的上市药物。如醋溴考尔(C
29
H
48
Br2O2)在镇静催眠方面曾发挥重要作用；阿扎溴铵(Cl3H
33
Br2N3)属双季铵盐类，在临床上作为一类抗高血压药使用；眼科常用消毒防腐药铋溴酚(C6HBiBr4O3)同样在结构中含有4个Br原子。
[0004]从海绵Aplysinopsis sp.中提取得到的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物Aerothionin和 Homoaerothionine均含有4个Br原子，此前，该化合物从红海采集得到的海绵VerongidSuberea中分离得到，被证实可以对宫颈癌(HeLa)(Bioactive Secondary Metabolites from theRed Sea Marine Verongid Sponge Suberea Species.Marine Drugs 2015,13:1621
–
1631)和乳腺癌 (MCF
‑
7)细胞(New antiplasmodial bromotyrosine derivatives from suberea ianthelliformislendenfeld,1888.Chem.Biodivers.2012,9:1436
–
1451.)显示出细胞毒活性，并能灭活耐多药结核分枝杆菌的临床分离株(Aerothionin,a bromotyrosine derivative with antimycobacterial activityfrom the marine sponge aplysina gerardogreeni(demospongia).Pharm.Biol.2003,41:384
–
387.)。此外，Aerothionin还显示出抑制腺苷A1受体的潜力(Ianthesine e,a new bromotyrosine
‑
derivedmetabolite from the great barrier reef sponge pseudoceratina sp.Nat.Prod本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物的结构如下所示：或，2.根据权利要求1所述的海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述血液肿瘤选自白血病或淋巴瘤。3.根据权利要求1所述的海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物是从西沙海绵Aplysinopsis sp.中经提取分离得到。4.根据权利要求2所述的海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述白血病细胞选自人急性早幼粒细胞白血病、人单核细胞白血病、人慢性粒细胞白血病、人急性骨髓性白血病细胞。5.根据权利要求2所述的海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述淋巴瘤细胞选自人Burkitt's淋巴瘤、人弥漫性组织淋巴瘤、人T细胞淋巴瘤。6.根据权利要求1所述的海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物在制备治疗血液肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述海洋来源的四溴螺环己二烯基异恶唑类化合物的提取方法包括以下步骤：第一步，制备二氯甲烷层粗提物
将冷藏的西沙海绵Ap...

【专利技术属性】
技术研发人员：林厚文，赵慧敏，杨帆，吴星宇，刘婕，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：