一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医用材料领域，公开了一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括以Cr

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]茶碱可使平滑肌张力降低，呼吸道扩张；可促进内源性肾上腺素、去甲肾上腺素的释放，气道平滑肌松弛；抑制钙离子由平滑肌内质网释放，降低细胞内钙离子浓度而产生呼吸道扩张作用。茶碱主要适用于缓解支气管哮喘、阻塞性肺气肿等疾病导致的喘息症状，也可用于心源性肺水肿导致的哮喘。
[0003]临床上若茶碱服用过量，可导致患者出现恶心、呕吐、容易激动等异常表现，严重情况下还可导致患者出现心动过速、心律失常等。另外，对茶碱等成分存在过敏反应，或者存在活动性消化性溃疡和未经过控制的惊厥性疾病，以及存在未治愈的癫痫、急性心肌梗死伴有血压降低的患者，对茶碱也存在严重的不良反应。因此，选择更加缓释的，毒性更小，药效更强的给药方式成为了茶碱在哮喘病研究中的趋势之一。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，该缓释贴片具有透皮缓释茶碱的效果，能够用于辅助治疗哮喘。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种用于治疗哮喘的缓释贴片的制备方法，包括如下步骤：
[0006]S1.将碱式硫酸铬和茶碱加入水中，充分溶解后，在55
‑
70℃搅拌反应12
‑
26h后，得混合溶液，向所述混合溶液中缓慢滴加乙醇，离心后得到沉淀，低温干燥获得Cr(III)
‑r/>茶碱配合物；
[0007]S2.将步骤S1制备的Cr(III)
‑
茶碱配合物、多巴胺和京尼平加入DMF中，在20
‑
35℃搅拌反应10
‑
15h后，再加入TPU进行静电纺丝制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
[0008]优选的，步骤S1中，所述碱式硫酸铬、茶碱和水的用量比例为(0.165
‑
0.33)g:(0.546
‑
1.092)g:100ml。
[0009]优选的，步骤S1中，所述乙醇的加入量与所述混合溶液的体积比为(4
‑
5):1。
[0010]优选的，步骤S1中，所述低温干燥的温度为4
‑
10℃。
[0011]优选的，步骤S2中，所述Cr(III)
‑
茶碱配合物、多巴胺、京尼平、DMF和TPU的用量比例为(0.712
‑
1.424)g:(1.532
‑
3.064)g:(0.2
‑
0.4)g:100ml:(16
‑
20)g。
[0012]优选的，步骤S3中，所述静电纺丝条件为电压11
‑
15kV、距离10
‑
12cm，注射速率0.3
‑
1.0ml/h。
[0013]本专利技术还提供了一种上述制备方法制备得到的用于治疗哮喘的缓释贴片。
[0014]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0015]本专利技术以Cr(III)作为配位中心原子，以茶碱作为二齿配位体，反应生成Cr(III)
‑
茶碱配合物。在Cr(III)
‑
茶碱配合物碱性媒介和催化作用下，多巴胺能够在配合物外形成聚多巴胺层，提高多巴胺的载药量。为了调整聚多巴胺层的结构，本专利技术利用京尼平对其进行交联，固化其三维结构，控制游离多巴胺和Cr(III)
‑
茶碱配合物的释放。该缓释贴片可贴于颈部，茶碱和多巴胺联合透皮给药，能够不经肠胃灭活避免肝脏的首过效应，维持恒定的血药浓度以及降低药物不良反应。通过调整缓释贴片的大小还可以控制血药浓度，以针对不同药物敏感度的患者。
附图说明
[0016]图1为茶碱的血药浓度测试结果。
[0017]图2为多巴胺的血药浓度测试结果。
具体实施方式
[0018]为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。
[0019]实施例1
[0020]一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括如下步骤：
[0021]1.将0.24g碱式硫酸铬和0.782g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在65℃搅拌反应20h后，缓慢滴加420ml乙醇，离心后得到沉淀，8℃干燥获得Cr(III)
‑
茶碱配合物；
[0022]2.将1.022g Cr(III)
‑
茶碱配合物、2.357g多巴胺和0.25g京尼平加入100ml DMF中，在25℃搅拌反应12h后，再加入18g TPU进行静电纺丝，电压13kV、距离11cm，注射速率0.5ml/h，制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
[0023]实施例2
[0024]一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括如下步骤：
[0025]1.将0.165g碱式硫酸铬和0.546g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在70℃搅拌反应12h后，缓慢滴加400ml乙醇，离心后得到沉淀，4℃干燥获得Cr(III)
‑
茶碱配合物；
[0026]2.将0.712g Cr(III)
‑
茶碱配合物、1.532g多巴胺和0.4g京尼平加入100ml DMF中，在20℃搅拌反应15h后，再加入16g TPU进行静电纺丝，电压15kV、距离10cm，注射速率1ml/h，制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
[0027]实施例3
[0028]一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括如下步骤：
[0029]1.将0.33g碱式硫酸铬和1.092g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在55℃搅拌反应26h后，缓慢滴加500ml乙醇，离心后得到沉淀，10℃干燥获得Cr(III)
‑
茶碱配合物；
[0030]2.将1.424g Cr(III)
‑
茶碱配合物、3.064g多巴胺和0.2g京尼平加入100ml DMF中，在35℃搅拌反应10h后，再加入20g TPU进行静电纺丝，电压11kV、距离12cm，注射速率0.3ml/h，制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
[0031]对比例1
[0032]一种贴片及其制备方法，包括如下步骤：
[0033]将1.022g茶碱、2.357g多巴胺和0.25g京尼平加入100ml DMF中，在25℃搅拌反应
12h后，再加入18g TPU进行静电纺丝，电压13kV、距离11cm，注射速率0.5ml/h，制得贴片。
[0034]对比例2
[0035]一种贴片及其制备方法，包括如下步骤：
[0036]1.将0.24g碱式硫酸铬和0.782g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗哮喘的缓释贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.将碱式硫酸铬和茶碱加入水中，充分溶解后，在55
‑
70℃搅拌反应12
‑
26h后，得混合溶液，向所述混合溶液中缓慢滴加乙醇，离心后得到沉淀，低温干燥获得Cr(III)
‑
茶碱配合物；S2.将所述Cr(III)
‑
茶碱配合物、多巴胺和京尼平加入DMF中，在20
‑
35℃搅拌反应10
‑
15h后，再加入TPU进行静电纺丝制得用于治疗哮喘的缓释贴片。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述碱式硫酸铬、茶碱和水的用量比例为(0.165
‑
0.33)g:(0.546
‑
1.092)g:100ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述乙醇的加入量与所述混...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤佳鹏，鞠雨晴，李嘉慧，朱俐，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：