【技术实现步骤摘要】
作为DNA
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PK抑制剂的三并环化合物
[0001]本专利技术属于药物化学
,具体涉及一种作为DNA
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PK抑制剂的三并环化合物,及其立体异构体、光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物。
技术介绍
[0002]DNA依赖蛋白激酶(DNA
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dependent protein kinase,DNA
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PK)是细胞DNA损伤反应(DNAdamage response,DDR)过程中重要的组成部分。在肿瘤的治疗中,肿瘤细胞的DNA
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PK是重要的药物靶点。DNA
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PK是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,参与并决定着非同源末端连接DNA损伤修复通路的整个进程。DNA
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PK是由催化亚基DNA
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PKcs和Ku70/80异二聚体组成的复合物,其中,Ku70/80异二聚体可以识别DNA断裂(DSBs)并募集激酶亚基DNA
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PKcs。DNA
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PK蛋白是D ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物、其立体异构体、光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其中,为单键或双键;Z1选自N、CR2或
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C(=O)
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;R2选自H或CH3;Z2选自N、NH或C;W选自R1选自取代或未取代的C5‑
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碳环基或C5‑
12
碳杂环基。2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其特征在于,所述C5‑
12
碳环基或C5‑
12
碳杂环基任选地被一个或多个羟基取代。3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其特征在于,所述化合物的结构通式如式Ia、Ib或Ic所示,其中,W选自R1选自R2选自H或甲基。4.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其特征在于,所述化合物选自
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