【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可通过多种检测方式检测的复合组织标志物
[0001]本公开内容一般地涉及组织标志物和组织标志物的检测领域，并且特别涉及包含携带两种或多于两种不同的对比材料的凝胶载体的复合组织标志物。
技术介绍
[0002]相关技术的描述
[0003]存在不同类型的组织标志物用于随时间识别、定位和标记身体组织，同时协助标记的身体组织的活体组织检查、切除或消融。现有的用于定位病变的组织标志物的技术妨碍了目前的诊断和治疗方法，包括癌症诊断和治疗(例如，外科手术、放射治疗)。例如，在临床环境中，感兴趣的组织病变在诊断阶段可以通过放射标志物被有效地成像和标记，但是在所有外科手术情景中这些放射标志物对正在进行外科手术的外科医生来说是不可见的。作为另一个实例，荧光染色标志物已经广泛地用于生物医学诊断和成像。然而，典型的荧光染料，例如吲哚菁绿由于它因不同的物理化学性质引起的快速清除、浓度依赖性聚集、快速蛋白质结合和漂白效应，在作为体内组织标志物的用途上仍然受到很大限制。当用于特定临床程序的检测方式与被检测的组织类型不兼容时，可能会出现其他困难。例如...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种复合材料标志物，其包含：多个超声反射元件，每个超声反射元件分别包含具有至少一个空腔和在至少一个空腔中提供超声成像信号反射率的至少一种流体的主体；能够通过不同于超声成像的检测方式检测的至少一种对比材料，其中至少一种对比材料不包含在每个超声反射元件的外层中；和凝胶载体，其中在凝胶载体中或凝胶载体上携带超声反射元件和至少一种对比材料。2.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中每个超声反射元件由具有形成空腔的外壁的壳或具有多于一个空腔的多孔颗粒形成，其中壳或多孔颗粒包含二氧化硅或二氧化钛。3.根据权利要求2所述的复合材料标志物，其中壳或多孔颗粒是二氧化硅壳或二氧化硅颗粒。4.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中超声反射元件的至少一个空腔包含捕获的气体或液体以提供超声成像信号的反射率。5.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种流体具有能够通过声学能量引发至少一种流体的液体
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气体转变的气化阈值，任选地，声学能量由高强度聚焦超声(HIFU)提供。6.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中每个超声反射元件是多孔的。7.根据权利要求6所述的复合材料标志物，其中每个超声反射元件包含至少暂时密封其一个或多于一个孔的疏水涂层。8.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含两种或多于两种不同的对比材料，每种对比材料能够通过彼此不同且不同于超声成像的检测方式检测。9.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料还包含：二氧化硅或二氧化钛壳的二氧化硅或二氧化钛涂层或封装。10.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中在凝胶载体中或凝胶载体上以分散的形式，任选地以胶体分散形式携带至少一种对比材料。11.根据权利要求10所述的复合材料标志物，其中在凝胶载体中或凝胶载体上以分散的形式，任选地以胶体分散形式携带多个超声反射元件和至少一种对比材料。12.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含能够通过X射线成像检测的射线不透材料。13.根据权利要求12所述的复合材料标志物，其中射线不透材料是选自不锈钢、铂、金、铱、钛、钽、钨、银、铑、镍、铋和钡的射线不透金属；射线不透金属的合金；射线不透金属的氧化物；射线不透金属的硫酸盐；射线不透金属的碳酸盐；或其组合。14.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含视觉上可检测的染料或颜料中的至少一种。15.根据权利要求14所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含颜料、可见光染料、荧光染料、近红外染料或UV染料中的至少一种。16.根据权利要求15所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含亚甲蓝、靛蓝染料或吲哚菁绿中的至少一种。17.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含能够通过磁共
振成像(MRI)检测的顺磁、超顺磁、亚铁磁或铁磁化合物，或包含除氢以外的其它非零自旋核的化合物中的至少一种。18.根据权利要求17所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含锰或基于锰的化合物；钆或基于钆的化合物；或葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、氧化铁或铁铂中的至少一种。19.根据权利要求1所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含能够通过核成像检测的放射性材料。20.根据权利要求1至19中任一项所述的复合材料标志物，其中凝胶载体包含天然凝胶材料、合成聚合物或其组合。21.根据权利要求20所述的复合材料标志物，其中凝胶载体包含：i)选自胶原蛋白、明胶、纤维蛋白、纤连蛋白和白蛋白的蛋白质；ii)选自纤维素或甲基纤维素、透明质酸、几丁质、壳聚糖和海藻酸钙的多糖；iii)选自聚乙烯醇(PVA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(乙醇酸
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共
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乳酸)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚甲基丙烯酸酯(PMA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚环氧乙烷(PEO)、聚胺、聚草酰胺、聚氧酸酯、聚乙二醇(PEG)、聚丙烯(PP)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚酯、聚醚醚酮(PEEK)及其共聚物的合成聚合物；或i)、ii)、或iii)中任意两种或多于两种成员的混合物。22.根据权利要求20所述的复合材料标志物，其中凝胶载体是至少部分交联的，任选地通过物理工艺、化学修饰和/或使用交联剂处理。23.根据权利要求22所述的复合材料标志物，其中通过使用交联剂将凝胶载体至少部分地交联，所述交联剂选自醛、戊二醛、甘油醛、二醛、淀粉、环氧化合物、二亚胺代己二酸二甲酯、(2S)
‑2‑
氨基
‑6‑
[(6R,7S)
‑2‑
[(4S)
‑4‑
氨基
‑4‑
羧基丁基]亚氨基
‑
6,7
‑
二氢
‑
1,5,6,7,8,8α
‑
六氢咪唑并[4,5
‑
b]吖庚因
‑4‑
基]己酸、碳二亚胺、戊糖素、异氰酸酯或多异氰酸酯、金属交联剂、离子交联剂、丙烯酸化合物、海藻酸盐、巯基化合物、京尼平及其组合。24.根据权利要求22所述的复合材料标志物，其中通过冷冻和/或解冻将凝胶载体至少部分地交联。25.根据权利要求22所述的复合材料标志物，其中凝胶载体的交联程度通过复合材料标志物在哺乳动物宿主对象的组织中的降解速率预先确定。26.根据权利要求25所述的复合材料标志物，其中复合材料标志物在哺乳动物宿主对象的组织中的降解速率使得复合材料标志物在哺乳动物宿主对象的组织中保留至少3周，并且任选地保留约9个月或长于9个月。27.一种复合材料标志物，其包含：激活的和/或水解的荧光染料；能够通过不同于荧光检测的检测方式检测的至少一种对比材料；和凝胶载体，其中在凝胶载体中或凝胶载体上携带激活的和/或水解的荧光染料和至少一种对比材料。28.根据权利要求27所述的复合材料标志物，其中在形成复合材料标志物时，当荧光染料暴露于凝胶载体时，通过激活和/或水解荧光染料形成激活的和/或水解的荧光染料。29.根据权利要求27所述的复合材料标志物，其中激活的和/或水解的荧光染料是花菁染料。
30.根据权利要求27所述的复合材料标志物，其中激活的和/或水解的荧光花菁染料选自碳菁、氧杂碳菁、硫碳菁和部花青。31.根据权利要求30所述的复合材料标志物，其中花菁染料是吲哚菁绿。32.根据权利要求27所述的复合材料标志物，其中在至少一种对比材料上携带激活的和/或水解的荧光染料或激活的和/或水解的荧光染料嵌入在至少一种对比材料中。33.根据权利要求32所述的复合材料标志物，其中激活的和/或水解的荧光染料还包含：二氧化硅或二氧化钛壳的二氧化硅或二氧化钛涂层或封装。34.根据权利要求27所述的复合材料标志物，其中在凝胶载体中或凝胶载体上以分散的形式，任选地以胶体分散的形式携带激活的和/或水解的荧光染料。35.根据权利要求34所述的复合材料标志物，其中在凝胶载体中或凝胶载体上以分散的形式，任选地以胶体分散的形式携带至少一种对比材料和激活的和/或水解的荧光染料。36.根据权利要求27所述的复合材料标志物，其中至少一种对比材料包含多个超声反射元件，每个超声反射元件分别包含具有至少一个空腔和在至少一个空腔中提供超声成像信号的反射率的至少一种流体的主体。37.根据权利要求36所述的复合材料标志物，其中每个超声反射元件由具有形成空腔的外壁的壳或具有多于一个空腔的多孔颗粒形成，其中壳或多孔颗粒包含二氧化硅或二氧化钛。38.根据权利要求37所述的复合材料标志物，其中壳或多孔颗粒是二氧化硅壳或二氧化硅颗粒。39.根据权利要求36所述的复合材料标志物，其中超声反射元件的至少一个空腔包含捕获的气体或液体以提供超声成像信号的反射率。40.根据权利要求36所述的复合材料标志...
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