用于测量肠道渗透性和胃排空速率的方法技术

用于测量受试者的肠道渗透性的方法包括：向所述受试者口服施用包含通过健康肠道可吸收的荧光造影剂的溶液；使用光源，使用光辐照来辐照所述受试者的身体部分上的皮肤上的位置，从而所述光辐照导致从所述受试者肠道漏渗进入所述受试者血流的溶液的至少一部分发荧光；使用经皮传感装置定期检测所述位置处所述溶液的荧光强度以获得作为时间函数的所述强度的荧光数据；归一化所述荧光数据以获得作为时间函数的所述强度的归一化数据；和通过计算以下一种或多种，分析所述归一化数据以确定所述受试者的肠道渗透性：(a)所述强度的第一峰值；(b)所述强度相对于时间的积分；(c)所述强度的第一峰值与所述峰值处的时间的乘积；(d)发生所述强度的第一峰值的时间；或者(e)所述强度的第一峰值除以发生所述峰值的时间。强度的第一峰值除以发生所述峰值的时间。强度的第一峰值除以发生所述峰值的时间。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于测量肠道渗透性和胃排空速率的方法


[0001]本公开涉及用于测量受试者的肠道渗透性的方法和用于测量受试者的胃排空速率的方法。

技术介绍

[0002]胃肠道功能在无数健康病症中起重要作用，包括腹腔病、炎症性肠病(IBD)、人类免疫缺陷性病毒(HIV)、脂肪肝疾病、败血病、慢性肝病、环境肠道功能障碍(EED)和营养不良。具体地，肠道屏障的破环在上述病况中具有重要影响，其导致肠道渗透性(也称为“渗漏”)增加并且甚至导致肠道细菌和病原体相关分子肽向体循环的易位，从而导致炎性反应。
[0003]例如，当肠道屏障受损并且涉及细菌及其它病原体从肠向淋巴和血管渗漏时，发生肠道渗透性升高(也称为“肠漏症”)。这导致可以驱动其它后果的感染和炎症循环，并且进一步加剧肠道渗透性升高的问题。这种状况与多种上述疾病相关，并且对生活质量具有显著影响，并且限制营养不良儿童的身体和认知发育。
[0004]此外，对于以上所强调的多种病况中的肠道和肠屏障功能的作用和影响缺乏了解。
[0005]类似地，在多种疾病，包括机能性消化不良、胃轻瘫(gastroparesis)和胃癌中观察到胃排空速率(食物从胃排空至肠的速率)的改变。另外，胃排空速率在人体营养中是重要的，因为它决定了营养物可以被吸收的速率。
[0006]当前用于评价肠道和胃
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肠功能(特别是肠道渗透性和胃排空速率)的技术可以是麻烦、昂贵、高度侵入性的(例如，需要经内窥镜活组织检查和组织病理学或x射线检查)，不可靠的(例如，使用尿液和/或血液样品)并且难以在婴儿中实施。
[0007]因此，需要可以增强对疾病的病理发生中的胃
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肠功能的理解，并且可以用于提供它在其中起作用的多种疾病的早期诊断和改善监测的新技术。具体地，需要用于评价和定量肠道渗透性的改善方式和用于评价和定量胃排空速率的改善方式。
[0008]WO2015070256公开了用于评价肠道功能的组合物和方法。公开了用于评价肠道功能的组合物，所述组合物包含荧光激发分子(fluorescent challenge molecule)，其中所述荧光激发分子基本不被健康肠道吸收。还公开了包含至少两个荧光激发分子的用于评价肠道功能的组合物，其中一个荧光激发分子基本不被健康肠道吸收，并且另一个被健康肠道显著吸收。
[0009]WO2010020673公开了用于器官功能，特别是肾功能经皮测量的传感器硬膏剂(plaster)。所述传感器硬膏剂具有至少一种柔性支持元件，其具有可以粘附至体表的至少一个粘性表面。所述传感器硬膏剂还具有至少一个辐射源，具体地光源，其中组装所述辐射源以通过至少一种诊询光辐照体表。所述传感器硬膏剂还具有至少一个检测器，其组装以检测从体表方向辐照的至少一种反应光。
[0010]本公开设法减轻，至少在某种程度上减轻与现有技术有关的问题，和/或至少在某
种程度上解决与现有技术有关的困难。

技术实现思路

[0011]根据本公开的第一方面，提供了用于测量受试者的肠道渗透性的方法，所述方法包括：
[0012]向所述受试者口服施用包含通过健康肠道可吸收的荧光造影剂(fluorescent contrast agent)的溶液；
[0013]使用光源，使用光辐照来辐照所述受试者的身体部分上的皮肤上的位置，从而所述光辐照导致从所述受试者肠道漏渗至所述受试者血流的溶液的至少一部分发荧光；
[0014]使用经皮传感装置定期检测所述位置处所述溶液的荧光强度以获得作为时间函数的所述强度的荧光数据；
[0015]归一化所述荧光数据以获得作为时间函数的所述强度的归一化数据；和
[0016]通过计算以下中的一种或多种，分析所述归一化数据以确定所述受试者的肠道渗透性：
[0017]所述强度的第一峰值；
[0018]所述强度相对于时间的积分；
[0019]所述强度的第一峰值与所述峰值处的时间的乘积；
[0020]所述强度的第一峰值和超出所述第一峰值的时间的点处的时间的乘积；
[0021]发生所述强度的第一峰值的时间；或者
[0022]所述强度的第一峰值除以发生所述峰值的时间。
[0023]有利地，这种方法可以提供最小侵入、可靠和可定量的方式以评价受试者的肠道渗透性。
[0024]具体地，使用通过健康肠道可吸收的荧光造影剂可以有利地提供可以获得的基线测量，从而可以检测渗透性中即使微小的变化，同时无需使用具有不同分子性质的多种不同的荧光造影剂。照此，使用通过健康肠道可吸收的荧光造影剂可以提供将在所有个体中获得的诊断测量，无论他们具有健康还是不健康的肠道。有利地，这表示可以评价所有疾病状况，而不仅是超出在此之上首先吸收荧光造影剂的任意阈值的疾病状况，如果作为替代使用健康肠道不可吸收的荧光造影剂，情况就是如此。因此，这种方法可以有利地用于评价仅轻微受损的肠道，而不仅是严重受损的肠道，并且可以提供肠道破坏程度的定量指示，而不仅是它是否受损的二元指示。
[0025]任选地，将荧光数据相对于采集时间和反向散射(backscattered)的光辐照强度，即反向散射的激发光的强度归一化。
[0026]任选地，通过计算所述强度相对于时间直至发生所述强度的第一峰值的时间的积分，分析所述归一化数据以确定受试者的肠道渗透性。
[0027]此外，相对于反向散射的激发光强度(即来自用于激发荧光的光源(如激光器、发光二极管或其它光源)的信号强度)归一化所述荧光数据，并通过计算以下中的一种或多种，分析所述归一化数据以确定受试者的肠道渗透性：所述强度的第一峰值；所述强度相对于时间(直至所选时间点，例如：所述第一峰的时间，或者所述第一峰的时间加上所述第一峰的时间的所选百分比，例如，其5、10或20％，即在超出所述第一峰的时间的点的和)的积
分；所述强度的第一峰值与所述峰值处的时间的乘积；所述强度的第一峰值和超出所述第一峰值的时间的点处的时间的乘积；发生所述强度的第一峰值的时间；或者所述强度的第一峰值除以发生所述峰值的时间，可以有利地仅通过使用单一荧光造影剂(即无需溶液包含两种或更多种不同的荧光造影剂，如具有不同分子量的两种不同的荧光造影剂)提供可以获得肠道渗透性的定量评定。因此，可以通过使用单一荧光造影剂获得肠道渗透性的连续测量。
[0028]所述强度的第一峰值可以用于确定受试者的肠道渗透性，因为该峰值可以提供所述荧光造影剂在所述受试者血流中的峰值浓度读数。所述峰值可以表示受试者血流中存在最大荧光造影剂浓度的时间点并且它通常可以在(例如，通过肾或肝)发生所述溶液从身体明显清除之前发生。
[0029]因此，整体上，这种方法可以提供基于归一化荧光强度数据的肠道渗透性定量，并且还提供了胃
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肠(GI)功能的其它方面的指示，而无需采集尿液、血液或其它样品。这可以使得能够定量通过甚至健康肠道屏障的染料渗漏，并且表示可以在广泛患者(即受试者)范围内而非仅在具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于测量受试者的肠道渗透性的方法，所述方法包括：向所述受试者口服施用包含通过健康肠道可吸收的荧光造影剂的溶液；使用光源使用光辐照来辐照所述受试者的身体部分上的皮肤上的位置，从而所述光辐照导致从所述受试者的肠道漏渗进入所述受试者的血流的至少一部分所述溶液发荧光；使用经皮传感装置定期检测所述位置处所述溶液的荧光强度以获得作为时间函数的所述强度的荧光数据；归一化所述荧光数据以获得作为时间函数的所述强度的归一化数据；和通过计算以下一种或多种，分析所述归一化数据以确定所述受试者的肠道渗透性：a)所述强度的第一峰值；b)所述强度相对于时间的积分；c)所述强度的第一峰值与所述峰值处的时间的乘积；d)所述强度的第一峰值和经过所述第一峰值的时间的点处的时间的乘积；e)发生所述强度的第一峰值的时间；或者f)所述强度的第一峰值除以发生所述峰值的时间。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶液包括水或果汁。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述造影剂包括染料，例如荧光素、亚甲基蓝或异硫氰酸酯荧光素缀合的葡聚糖、或它们的盐、或它们的组合。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经皮传感装置具有采集时间，并且所述光源具有激发功率，并且其中基于所述采集时间和所述激发功率归一化所述荧光数据。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在向所述受试者施用所述溶液之前所述经皮传感装置开始进行定期测量，从而在向所述受试者施用所述溶液之前开始所述溶液的荧光强度的定期检测，以获得在归一化所述荧光数据的步骤中使用的背景信号。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述光源包括发光二极管或激光器。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经皮传感装置包括一种或多种光电二极管、光电晶体管和/或光纤探针并且配置以穿戴在所述受试者的所述身体部分上和/或周围。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在使用所述经皮传感装置定期检测所述荧光强度的步骤中，通过所述经皮传感装置每分钟至少一次记录测量值。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述身体部分是手指、手腕、手臂或耳垂。10.一种用于测量受试者的胃排空速率的方法，所述方法包括：向所述受试者口服施用包含通过健康肠道可吸收的荧光造影剂的试餐；使用光源使用光辐照来辐照所述受试者的身体部分上的皮肤上的位置，从而所述辐照导致从所述受试者的胃部排空并进入所述受试者的血流的试餐中的至少一部分所述荧光造影剂发荧光；使用经皮传感装置定期检测所述位置处所述试餐中所述荧光造影剂的荧光强度，以获得作为时间函数的所述强度的数据；归一化荧光数据以获得作为时间函数的所述强度的归一化数据；和
基于作为时间函数的所述强度除以所述强度的峰值，分析所述归一化数据以计算作为时间函数的在所述受试者的胃部中保留的所述试餐的百分比。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述强度的峰值是所述荧光数据中第一峰或第二峰处的强度值，或者是所述荧光数据中强度的最大值。12.根据权利要求10至11中任一项所述的方法，其中所述试餐包括液体试餐或固体试餐。13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中所述造影剂包括染料，例如荧光素、亚甲基蓝或异硫氰酸酯荧光素缀合的葡聚糖、或它们的盐、或它们的组合。14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中所述经皮传感装置具有采集时间，并且所述光源具有激发...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山大，
申请(专利权)人：帝国理工学院创新有限公司，
类型：发明
国别省市：