高效药物灌装线制造技术

公开了通过以增加产率运行灌装线的方式改善药物灌装线效率的方法。方法涉及使用经过强化和涂覆的玻璃瓶来降低瓶外表面的摩擦系数，将药物灌装线设定为大于或等于600个瓶子每分钟的速率以及至少70％的效率运行。在本发明专利技术的其他实施方式中，还可以在药物灌装线与玻璃瓶的接触点提供聚合物化学涂层，从而进一步降低瓶子与接触点之间的摩擦以及瓶子与药物灌装线的接触点发生接触的影响。灌装线的接触点发生接触的影响。灌装线的接触点发生接触的影响。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】高效药物灌装线
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119，要求2020年2月25日提交的美国临时申请系列第62/981,257号的优先权，本文以该申请为基础并将其全文通过引用结合于此。


[0003]本说明书大体上涉及玻璃容器的灌装线，更具体来说，涉及用于储存药物制剂的玻璃容器的灌装线。

技术介绍

[0004]历史上，因为玻璃具有相对于其它材料的气密性、光学清晰度、和优异的化学耐久性，已将其用作药物包装的优选材料。具体来说，在药物包装中使用的玻璃必须具有足够的化学耐久性，从而不会影响其中所装纳的药物制剂的稳定性。具有合适的化学耐久性的玻璃包括ASTM标准
‘
IA型
’
和
‘
IB型
’
玻璃组合物中的那些玻璃组合物，其具有久经考验的化学耐久性。
[0005]虽然IA型和IB型玻璃组合物常用于药物包装，但是它们确实存在一些缺陷，包括在暴露于药物溶液之后，药物包装的内表面发生玻璃颗粒脱落或“脱层”的倾向性。
[0006]此外，在药物封装中(特别是在自动化机械灌装线中)将玻璃用于药物封装还受到玻璃的机械性能的限制。具体来说，玻璃药物封装的制造和灌装中所采用的高加工速度可能导致封装表面上的机械破坏(例如，磨损)，因为封装与加工设备、装卸设备和/或其他封装发生了接触。这种机械破坏显著地降低了玻璃药物封装的强度，导致封装内的药物会变得被玻璃颗粒污染的可能性或者会在玻璃中建立起裂纹的可能性增加，引起封装的完全失效。
[0007]随着药物灌装线在机械上变得更快，需要更高的复杂度和精密性来确保容器不发生卡塞、划痕和破损。作为材料的玻璃当其极为干净时，具有高摩擦系数(CoF)的表面，该因素使得这种复杂度被放大。这种场景存在于当基本上所有含碳分子/物质被从玻璃表面去除时的清洗和去热原之后的药物用玻璃。当灌装线堆积区域颈缩时，增加的CoF导致容器卡塞(jam)。这些卡塞可能是短持续时间(微卡塞)，导致容器流动中的间隙增加，这增加了时间损失；或者可能是更严重的卡塞(宏观卡塞)，导致灌装线停止和玻璃破损，需要人工干预来重新启动容器流动。
[0008]干净玻璃的高CoF表面还导致强度受限的玻璃颗粒产生机制以及容器表面上的不美观的划痕破坏。这些玻璃颗粒导致对于亚可见和可见颗粒的负担要求。最好的情况下，这导致颗粒以及自动检查期间的不美观的废品，这会使得药品制造工艺产生额外成本。最坏情况下，颗粒没有被检查系统鉴别出来并注入患者体内；产生许多不利的健康影响。
[0009]由于例如常规硼硅酸盐玻璃瓶与主要是不锈钢灌装线组件之间的高摩擦力，现有的药物灌装线的速率受限。将灌装线的速度增加到高于某一限值(通常对于3mL瓶子来说是550个瓶子每分钟)，由于玻璃破损或卡塞导致线路干预增加，因此导致效率下降。玻璃瓶的
失效明显减缓了罐装过程，因为自动灌装线必须停工并在可以继续加工之前清除掉失效的瓶子。这降低了通过自动灌装线每分钟可以加工的瓶子的数量。即使在550个瓶子每分钟(VPM)的标准速度下，实际产率也更接近350
‑
400VPM。
[0010]因此，存在对于改进的玻璃容器(其展现出改善的抗脱层性、增加的强度和/或损伤容限)以及改进的灌装线(其降低了灌装过程期间施加到玻璃容器的作用力)的需求，从而可以增加通过自动化灌装线每分钟加工的瓶子的数量。

技术实现思路

[0011]根据第一个实施方式，玻璃容器可以包括主体，其具有内表面、外表面以及在外表面与内表面之间延伸的壁厚度。至少主体的内表面可以具有小于或等于10的脱层因子。可以绕着主体的至少一部分的外表面布置韧性无机涂层。具有韧性无机涂层的主体外表面可以具有小于或等于0.7的摩擦系数。
[0012]在另一个实施方式中，玻璃容器可以包括主体，其具有内表面、外表面以及在外表面与内表面之间延伸的壁厚度。至少主体的内表面可以具有小于或等于10的脱层因子。可以绕着主体的至少一部分的外表面布置瞬时涂层。具有瞬时涂层的主体外表面可以具有小于或等于0.7的摩擦系数。
[0013]在另一个实施方式中，玻璃容器可以包括主体，其具有内表面、外表面以及在外表面与内表面之间延伸的壁厚度。至少主体的内表面具有小于或等于10的脱层因子。可以绕着主体的至少一部分的外表面布置韧性有机涂层。具有韧性有机涂层的主体外表面可以具有小于或等于0.7的摩擦系数。
[0014]在另一个实施方式中，玻璃容器可以包括主体，其具有内表面、外表面以及在外表面与内表面之间延伸的壁厚度。可以由根据ASTM标准E438
‑
92的I型B类玻璃形成主体。可以在主体的内表面上布置阻隔涂层，从而玻璃容器中所含的组合物不与主体的内表面发生接触。可以绕着主体的至少一部分的外表面布置润滑涂层。具有润滑涂层的主体外表面可以具有小于或等于0.7的摩擦系数。
[0015]在另一个实施方式中，玻璃容器可以包括主体，其具有内表面、外表面以及从外表面延伸到内表面的壁厚度。主体可以具有根据ISO 719标准至少为HGB2或更好的抗水解性。形成主体的玻璃组合物可以不含这样的组成组分，所述组成组分在对应于约200泊至约100千泊粘度的温度形成明显挥发性物质。可以绕着主体的至少一部分的外表面布置润滑涂层。具有润滑涂层的主体外表面可以具有小于或等于0.7的摩擦系数。
[0016]在另一个实施方式中，玻璃容器可以包括主体，其具有内表面、外表面以及在外表面与内表面之间延伸的壁厚度。可以由根据ASTM标准E438
‑
92的I型B类玻璃形成主体。可以在减缓了玻璃组合物中的挥发性物质发生汽化的加工条件下形成主体。可以绕着主体的至少一部分的外表面布置润滑涂层。具有润滑涂层的主体外表面可以具有小于或等于0.7的摩擦系数。
[0017]在另一个实施方式中，本文所述的玻璃容器通过设计方案质量提供了增加现有灌装线运行效率的药物主封装选项。玻璃容器通过解决与现有玻璃容器相关的关键问题(即，流动通过设备的不一致性、对无菌环境的人为干预以及自动化检查的功能性废品/不美观废品)增加了有效线路输出。瓶子与灌装线组件之间的摩擦力减小实现了在没有增加线路
干预的情况下更快速的瓶速度。结果是可以在没有增加线路干预或者降低灌装线效率的情况下超过600
‑
700个瓶子每分钟的药物灌装线设计。
[0018]在另一个实施方式中，灌装线的组件可以涂覆本文所述的材料。然后可以将改进的灌装线用于普通的未经涂覆的玻璃容器或者也可以用于涂覆了如本文所述材料的玻璃容器。优选地，玻璃容器和灌装线组件都会具有小于0.7的摩擦系数。
[0019]在以下的具体实施方式中提出了本文所述的玻璃容器的实施方式的其他特征和优点，其中的部分特征和优点对本领域的技术人员而言，根据所作描述就容易看出，或者通过实施包括以下具体实施方式、权利要求书以及附图在内的本文所述的实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，其包括：将空的药物容器连续地装载到药物灌装线上，容器包括具有至少部分涂覆了聚合物化学组合物的外表面的玻璃主体；以最低600个容器每分钟的运行速度运行药物灌装线；以及从药物灌装线的出口以至少70％的效率接收经灌装的药物容器。2.如权利要求1所述的方法，其中，该效率持续最少2小时的时间段。3.如权利要求1所述的方法，聚合物化学组合物具有0.7或更低的摩擦系数。4.如权利要求3所述的方法，药物灌装线包括运行在至少260℃温度的去热原工作站，当在去热原工作站中存在持续不少于30分钟的时间段时，聚合物化学组合物是热稳定的。5.如权利要求3所述的方法，经涂覆的药物容器对于最高至30N的磨损力具有抗性。6.如权利要求3所述的方法，通过偶联剂使得聚合物化学组合物被施涂到药物容器。7.如权利要求1所述的方法，药物灌装线具有多个与药物容器的接触点，其中，接触点中的一个或多个涂覆了第二聚合物化学组合物。8.如权利要求1所述的方法，药物容器涂覆了第一聚合物化学组合物，药物灌装线...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：康宁股份有限公司，
类型：发明
国别省市：