抑制TSLP及治疗或改善皮肤炎症疾病的包括含龙眼肉组合生药提取物的局部用组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于抑制胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达或者治疗并改善皮肤炎症疾病的包含龙眼肉、藁本及远志的组合生药提取物作为有效成分的局部用药物组合物及化妆品组合物。合物。合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制TSLP及治疗或改善皮肤炎症疾病的包括含龙眼肉组合生药提取物的局部用组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及用于抑制胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及治疗或改善皮肤炎症疾病的包含含有龙眼肉(Longanae Arillus)的组合生药提取物的局部用组合物及其用途。

技术介绍

[0002]特应性皮炎、银屑病等慢性复发性皮肤炎症疾病(特应性皮炎)的病因多种多样，很难治疗。
[0003]尤其，一部分特应性皮炎因丝聚蛋白基因发生突变而损伤皮肤屏障，因细菌感染或螨虫源性异物感染引起严重的炎症反应。
[0004]除上述基因因素以外，因角质层的神经酰胺引起的水分保有力减少、皮肤表面的pH增加等原因引起的角质形成细胞非正常消除等，会在引起皮肤屏障功能障碍的同时成为决定皮肤疾病的严重程度的原因。并且，这些皮肤疾病的大部分集中在婴幼儿期及青少年期，引起情绪及教育方面的社会问题。
[0005]尤其，由于这些皮肤疾病伴随的难以忍受的瘙痒症引起的抓挠次数的增加进一步恶化症状。近来，查明存在于皮肤角质形成细胞中的白细胞介素及胸腺基质淋巴细胞生成素等多种细胞因子的表达增加刺激皮肤下的感觉神经而引起瘙痒症和皮炎(Mack et al.，2018，Trends Immunol..2018 Dec；39(12):980
‑
991)。
[0006]炎症反应是在生物体或组织受到物理作用、各种化学物质的接触或者细菌感染等任意的基质的变化时引起的恢复入侵时发生损伤的部位的再生机制。
[0007]炎症成分等多种血管活性物质因外部刺激而在局部释放，这虽增加血管透过性而诱发炎症，但在某些情况下，不均衡的炎症反应会促进黏膜损伤而引起多种其他疾病(Willoughby DA.(1975)Human arthritis applied to animal models.Towards a better therapy.Annals of the Rheumatic Disease.34，471
‑
478.)。
[0008]作为炎症指标的促炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子α(TNF
‑
α)、白细胞介素1β(IL
‑
1β)、白细胞介素6(IL
‑
6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)等(Yun HJ，Heo SK，Yi HS，Kim CH，Kim BW and Park SD.(2008)Anti
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inflammatory effect of injinho
‑
tang in Raw264.7 Cells.Kor.J.Herbology.23(2)，169
‑
178)。
[0009]现在，特应性皮炎的治疗通常使用注射剂或软膏剂形式的皮质醇、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松等多种抗组胺剂或者类固醇，但无法接收充分剂量的给药。尤其，类固醇疗法会扩张毛细血管并使皮肤层变薄而使过敏反应更为严重，或者，若中断类固醇疗法，则会因类固醇戒断而使症状更为严重。
[0010]因此，在治疗并改善特应性皮炎等炎症性皮肤病方面，至今仍需要从天然资源中开发比现有使用的药物副作用少、价格低廉且有效的药物及化妆品。
[0011]龙眼肉(Longanae Arillus)为属于无患子科(Sapindaceae)的龙眼(Dimocarpus longan或Euphoria longan)或同种的种皮，据报告，含有葡萄糖、果糖、蛋白质等，具有心脏
保护、促进食欲等下效果(Chung B.S et al，Dohaehyangyakdaesajeon，youngrimsa，2nd Ed.p197
‑
198，1998)。
[0012]细叶藁本(Ligusticum tenuissimum Kitagawa)属于伞形科(Umbelliferae)，为中国藁本(Ligusticum sinense Oliv)、辽藁本(Ligusticum jeholense Nakai et Kitagawa)或同种的根茎或根部，据报告，藁本(Ligustici Tenuissimi Rhizoma)含有蛇床肽内酯(cnidilide)、3
‑
丁基苯酞(phthalide)，具有抗病毒效果等(Chung B.S et al，Dohae
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hyangyakdaesajeon，youngrimsa，2nd Ed.P428
‑
429，1998)。
[0013]属于远志科(Polygalaceae)的远志(Polygala tenuifolia Willd)或同种的根部远志(Polygalae radix)含有多种皂苷，据报告，具有祛痰作用、抗菌作用等(Chung B.S et al，Dohaehyangyakdaesajeon，youngrimsa，2nd Ed.P798
‑
799，1998)。
[0014]但是，在本申请中引用的作为参考的上述文献中，没有公开任何关于对皮肤炎症疾病显出强力治疗效果的局部应用龙眼肉、藁本及远志的组合生药提取物的有关预防或改善活性的报告。

技术实现思路

[0015]技术问题
[0016]为了调查龙眼肉、藁本及远志的组合生药提取物的抗炎效果，本专利技术人集中进行了多种实验，包括：有关与皮肤炎症相关的细胞因子(酸性核糖体磷蛋白亚基(RPLPO)，胸腺基质淋巴细胞生成素、粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
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CSF)以及白细胞介素1β)表达的抑制效果等体外实验(实验例1)；通过BALB/C小鼠的特应性皮炎抑制效果等生物体内实验(实验例2)；利用实验动物的有关皮肤炎症的多种细胞因子(磷酸甘油醛脱氢酶(GADPH)、胸腺基质淋巴细胞生成素、粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素4(IL
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4)、白细胞介素10(IL
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10)、白细胞介素13(IL
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13)、白细胞介素31(IL
‑
31)以及白细胞介素33(IL
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33))的表达抑制试验(实验例3)；利用试验动物的胸腺基质淋巴细胞生成素细胞因子表达抑制试验(实验例4)。通过这些调查的结果，本专利技术人确认到本专利技术的组合生药提取物强力地抑制及改善胸腺基质淋巴细胞生成素细胞因子的表达或者治疗或改善皮肤炎症疾病，从而最终完成本专利技术。
[0017]技术方案
[0018]为了解决
技术介绍
中的问题，本专利技术的技术方案为开发用于治疗及预防皮肤炎症疾病的新型生药剂型。
[0019]因此，本专利技术的目的在于，提供用于抑制胸腺基质淋巴细胞生成素细胞因子的表达或者治疗及改善皮肤炎症疾病的包含龙眼肉、藁本及远志的组合生药提取物作为有效成分的局部用药物组合物。
[0020]本申请中定义的术语“组合生药提取物”本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种局部用药物组合物，其特征在于，包含龙眼肉、藁本及远志的组合生药提取物作为抑制胸腺基质淋巴细胞生成素细胞因子的表达或者治疗及改善皮肤炎症疾病的有效成分。2.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其特征在于，在上述组合生药提取物中，(a)以龙眼肉、藁本及远志的干燥重量(w/w)为基准，龙眼肉、藁本及远志的组合生药提取物的混合比在0.01
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100∶0.01
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100∶0.01
‑
100重量份(w/w)范围内；或者(b)以龙眼肉、藁本及远志的干燥重量(w/w)为基准，龙眼肉、藁本及远志的各提取物的组合物的混合比在0.01
‑
100∶0.01
‑
100∶0.01
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100重量份(w/w)范围内。3.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其特征在于，上述提取物使用选自水、包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇在内的C1‑
C4低级烷醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、己烷、丁二醇、丙二醇或甘油中的一种以上的溶剂提取。4.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其特征在于，上述皮肤炎症疾病为选自由因老化或特应性引起的瘙痒症、包括特应性皮炎、银屑病在内的慢性复发性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、皮肤干燥症、红斑、炎性皮炎、银屑病或特应性疾病组成的组中的疾病。5.一种抑制胸腺基质淋巴细胞生成素细胞细胞因子或者治疗或改善哺乳动物的皮肤炎症疾病的方法，其特征在于，包括向上述哺乳动物局...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴玉南，
申请(专利权)人：朴玉南，
类型：发明
国别省市：