长链非编码RNA在调控卵巢癌进展中的应用制造技术

本发明专利技术属于分子生物学领域，具体涉及一种用于卵巢癌治疗和诊断的新型生物标志物LncOVM。本发明专利技术提供LncOVM在评估卵巢癌发病进展中的应用，其表达量可用于判断卵巢癌的转移和预测卵巢癌患者生存与预后情况。和预测卵巢癌患者生存与预后情况。和预测卵巢癌患者生存与预后情况。

【技术实现步骤摘要】
长链非编码RNA在调控卵巢癌进展中的应用
[0001].本申请要求2021年09月24日提交的中国专利技术专利申请【202111119416.1】、名称为“长链非编码RNA在调控卵巢癌进展中的应用”的优先权，该优先权专利技术专利申请以引用方式全文并入


[0002].本专利技术属于分子生物学领域，具体涉及一种用于卵巢癌治疗和诊断的新型生物标志物。

技术介绍

[0003].卵巢癌是全球妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。在北美晚期确诊患者中5年生存率低至47％，超过75％的患者由于无临床症状和在卵巢癌早期缺乏有效的筛查方法而使他们确诊时发现多处于晚期(III/IV期)。因此，建立卵巢癌早期诊断系统，探索和开发阻断卵巢癌进展的新型靶向药物至关重要。
[0004].研究参与卵巢癌进展的关键调控因子是必要的。长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,LncRNA)是非编码RNA的一个亚类，它由200个以上核苷酸组成，没有编码蛋白质的能力。LncRNA起初被认为是基因组转录的“噪音”，是RNA聚合酶II转录的副产物，不具有生物学功能。然而目前的研究表明，数量可观的LncRNA参与了包括发育、免疫反应和肿瘤发生在内的各种生理和病理过程，并在调控异常癌细胞的信号通路中发挥重要的功能作用，且大部分LncRNA具有组织特异性。但是目前很少有研究探讨LncRNA如何调节卵巢癌进展。
[0005].RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指在进化过程中高度保守的、由小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)诱发的同源mRNA高效特异性降解的现象。利用质粒、病毒或细菌载体将短发夹RNA(shRNA)导入细胞，经细胞内加工处理后可形成与靶基因mRNA互补结合的短序列RNA分子，进而抑制靶基因蛋白质翻译，持续性地、特异性地干扰靶基因的表达。
[0006].综上，本专利技术揭示了LncRNA在调控卵巢癌进展中的作用，提供一种诊断和辅助治疗的技术方案，以期缓解现有技术的不足。

技术实现思路

[0007].有鉴于此，本专利技术的目的在于提供LncOVM在评估卵巢发病进展中的应用，具体技术特征如下。
[0008].LncOVM在评估卵巢癌发病进展中的应用，所述LncOVM作为一种生物标志物，所述LncOVM的表达量可用于判断卵巢癌的转移和预测卵巢癌患者生存与预后情况。
[0009].进一步，所述LncOVM的高表达可用于提示卵巢癌的正向进展。
[0010].进一步，所述LncOVMH的高表达提示处于卵巢癌FIGOⅢ期或Ⅳ期。
[0011].一种检测卵巢癌发病进展的试剂盒，所述试剂盒可用于检测卵巢癌患者交界组
织和癌组织中的LncOVM表达；所述试剂盒包含合成LncOVM分子的引物，所述引物包括SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5和/或SEQ ID NO.6所示的全长或片段。Seq ID NO.1LncOVM
‑
F1TGACGCGAACCTAGAGAAGCSeq ID NO.2LncOVM
‑
R1CAAGCCCGGATCTATTCCCCSeq ID NO.3LncOVM
‑
F2ACTGCACTGTGGGACAATCCSeq ID NO.4LncOVM
‑
R2ATCACCCTGAGTTTGCGGAGSeq ID NO.5LncOVM
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F3GGGGAATAGATCCGGGCTTGSeq ID NO.6LncOVM
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R3ATTCAGGACCAGTGACGGTG
[0012].所述交界组织(borderline tissue)即为交界性肿瘤组织，其恶性程度更低，没有间质浸润。
[0013].进一步，所述试剂盒还包含qRT
‑
PCR试剂。
[0014].靶向LncOVM的小干扰RNA在制备卵巢癌靶向治疗药物中的应用，所述小干扰RNA的核苷酸序列包括SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9和/或SEQ ID NO.10所示的全长或片段。
[0015].进一步，所述药物通过所述小干扰RNA靶向敲低LncOVM基因的表达来抑制卵巢癌细胞对周边组织的侵袭。
[0016].进一步，所述药物通过所述小干扰RNA靶向敲低LncOVM基因的表达来抑制卵巢癌细胞的迁移。
[0017].一种治疗卵巢癌的药物，所述药物包含如SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9和/或SEQ ID NO.10所示的全长或片段的小干扰RNA和药学上可接受的载体或助剂。
[0018].进一步，所述卵巢癌为卵巢上皮癌。
[0019].有益技术效果
[0020].本专利技术揭示了长链非编码RNA分子LncOVM在卵巢癌转移过程中的生物学功能及应用。其在卵巢癌患者(特别是晚期患者)肿瘤组织中(高)表达，以及调控下游关键分子及信号通路。本专利技术提出LncOVM作为新型卵巢癌治疗靶标在临床应用中具有价值。本专利技术揭示的重点包括：
[0021].1)LncOvM与卵巢癌转移及卵巢癌患者生存与预后具有相关性；
[0022].2)LncOvM在卵巢癌侵袭和转移过程中具有重要意义；
[0023].3)LncOvM相互作用蛋白解析及生物学功能验证对卵巢癌发生发展有显著影响。
附图说明
[0024].为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图是本
专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0025].图1a：LncRNA在人转移性卵巢癌原始病灶和转移病灶之间的表达情况(黑点表示具有统计学意义上调(右)和下调(左)的lncRNA)；
[0026].图1b：LncRNA阵列分析和RT
‑
qPCR数据显示了参与卵巢癌进展的前10位上调的LncRNAs；
[0027].图1c：LncOVM在卵巢癌患者正常组织、交界性肿瘤组织和普通肿瘤组织中的相对表达量(各部分组织的病理判定来自四川大学华西第二医院病理科专家的病理结果，交界组织通常恶性潜能更低)；
[0028].图1d：卵巢癌患者(每组n＝20)总生存期和无进展生存期Kaplan
‑
Meier生存曲线；
[0029].图1e：根据FIGO分期、疾病进展(PD)和肿瘤直径的进行卵巢癌患者分析；
[0030].图2a：LncOVM在人上皮卵巢癌细胞A2780s和SKOV3中的相对表达水平；
[0031].图2b：转染siLncRNA(siLncOVM
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.LncOVM在评估卵巢癌发病进展中的应用，其特在于，所述LncOVM作为一种生物标志物，所述LncOVM的表达量可用于判断卵巢癌的转移和预测卵巢癌患者生存与预后情况。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述LncOVM的高表达可用于提示卵巢癌的正向进展。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述LncOVMH的高表达提示处于卵巢癌FIGOⅢ期或Ⅳ期。4.一种检测卵巢癌发病进展的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒可用于检测卵巢癌患者交界组织和癌组织中的LncOVM表达；所述试剂盒包含合成LncOVM分子的引物，所述引物包括SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5和/或SEQ ID NO.6所示的全长或片段。5.如权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包含qRT
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【专利技术属性】
技术研发人员：周圣涛，赵林桔，杨正楠，周年鑫，李一忱，张倩，
申请(专利权)人：四川大学华西第二医院，
类型：发明
国别省市：