一种离子液体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种离子液体及其制备方法和应用。所述离子液体由维生素A类化合物和胆碱类化合物制备得到，具有溶解度好和渗透性高的特点，同时还能显著改善口服利用度，具有显著的制剂应用优势，可广泛有效地应用于各类制剂中。中。中。

【技术实现步骤摘要】
一种离子液体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于离子液体领域，具体涉及一种离子液体及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]维生素A及其代谢产物在人体内均具有重要的作用，目前被广泛用于治疗各种疾病。如维生素A的体内代谢中间产物维A酸(分子式为C
20
H
28
O2)，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。维A酸主要用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。口服维A酸还可用于治疗急性早幼粒细胞白血病。维A酸的异构体异维A酸口服可治疗重度痤疮，尤其适用于结节囊肿型痤疮，亦可用于毛发红糠疹等疾病。
[0003]维生素A及其类似衍生物具有脂溶性，不溶于水，因此在制剂中的溶解以及体内的溶出均较差。以维A酸和异维A酸为例，临床常用的制剂为乳膏剂。由于维A酸的溶解度极差，因此采取将维A酸混悬于乳膏基质中制成。由于维A酸的溶解度极差，限制了其从基质中的释放，也阻碍了其药理作用的发挥。而在口服给药中，将维A酸或异维A酸直接制成普通片剂，由于体内溶出较差，其生物利用度极低，无法发挥较好的治疗作用。目前有报道采用固体分散体、包合技术、以及纳米乳技术等提高维A酸的口服生物利用度，但是这些技术本身的缺陷限制了维A酸制剂的发展。如固体分散体的老化性能、包合技术的结构限制以及纳米乳中表面活性剂的安全性问题等。

技术实现思路

[0004]为了改善上述技术问题，本专利技术提供一种离子液体，所述离子液体由阴离子A
‑
和阳离子B
+
组成；
[0005]根据本专利技术的实施方案，所述阴离子选自如下结构：
[0006][0007]根据本专利技术的实施方案，所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R1’
、R2’
、R3’
、R4’
、R5’
、R6’
、R7’
、R8’
、R9’
、R
10
’
、R
11
’
、R
12
’
相同或不同，彼此独立地选自H，OH，卤素，C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基；优选地，彼此独立地选自H，甲基，甲氧基。
[0008]优选地，所述阴离子选自如下结构：
[0009]根据本专利技术的实施方案，所述阴离子可以由维生素A类化合物提供；优选地，所述维生素A类化合物可以选自维A酸、异维A酸、视黄醇和/或视黄醛。
[0010]根据本专利技术的实施方案，所述阳离子选自季铵类离子；所述阳离子进一步优选为胆碱类阳离子(胆碱类化合物作为阳离子供体)。
[0011]根据本专利技术的实施方案，所述阳离子由胆碱类化合物提供；优选地，所述胆碱类化合物选自胆碱、甘油磷酰胆碱、甜菜碱、氯化胆碱、氢氧化胆碱或胆碱的其它生理学上可接受的盐。
[0012]优选的，所述阳离子选自如下结构：
[0013]根据本专利技术的实施方案，所述其它生理学上可接受的盐可以选自无机酸盐，例如碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸、磷酸盐、硫酸盐、高氯酸盐；以及有机酸盐，例如乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2
‑
羟基
‑
乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂烷硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2
‑
萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3
‑
苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。
[0014]根据本专利技术的实施方案，所述胆碱类化合物优选为胆碱碳酸氢盐。
[0015]所述阳离子与阴离子的摩尔比为(1.1
‑
10):1，优选为(1.5
‑
5):1，例如为2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1。
[0016]在一些实施方案中，所述离子液体为[A
‑
][B
+
]x
，所述x可以选自1
‑
10，例如为1，2，3，4，5，6，7。
[0017]根据本专利技术的实施方案，所述离子液体由所述维生素A类化合物和胆碱类化合物反应得到。
[0018]优选地，所述胆碱类化合物和维生素A类化合物的摩尔比为(1.1
‑
10):1，优选为(1.5
‑
5):1，例如为2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1。
[0019]根据本专利技术示例性的实施方案，所述[A
‑
][B
+
]x
为如下结构：
[0020][0021]根据本专利技术的实施方案，所述离子液体为粘稠液体。
[0022]本专利技术还提供所述离子液体的制备方法，包括如下步骤：由维A酸类化合物和胆碱类化合物反应得到。
[0023]根据本专利技术的实施方案，所述离子液体的制备方法包括如下步骤：由所述维A酸类化合物和胆碱类化合物反应得到；优选地，所述反应可以为复分解反应或熔融反应。
[0024]优选地，所述胆碱类化合物和维A酸类化合物的摩尔比为(1.1
‑
10):1，优选为(1.5
‑
5):1，例如为2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1。
[0025]根据本专利技术的实施方案，所述反应可以在溶剂中进行。例如，所述溶剂为能够溶解维生素A类物质、并具有挥发性的溶剂，例如所述溶剂选自挥发性有机溶剂、或者所述挥发性有机溶剂和水的混合溶剂。
[0026]优选地，所述挥发性有机溶剂可以选自乙醇、甲醇和丙酮中的一种、两种或三种。
[0027]优选地，所述挥发性有机溶剂和水的混合溶剂中，水的体积百分比不超过50％。
[0028]根据本专利技术的实施方案，所述反应在10
‑
60℃下进行，例如为20
‑
40℃下进行，优选为室温下(25℃)进行。
[0029]根据本专利技术的实施方案，所述反应的时间为15
‑
40h，例如20
‑
30h，示例性为24h、25h、35h。
[0030]根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括反应完成后，除去所述溶剂，例如除去所述挥发性有机溶剂。例如可以采用本领域已知方式，比如为旋转蒸发除本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种离子液体，其特征在于，所述离子液体由阴离子和阳离子组成；所述阴离子选自如下结构：根据本发明的实施方案，所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R1’
、R2’
、R3’
、R4’
、R5’
、R6’
、R7’
、R8’
、R9’
、R
10
’
、R
11
’
、R
12
’
相同或不同，彼此独立地选自H，OH，卤素，C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基；优选地，彼此独立地选自H，甲基，甲氧基。2.根据权利要求1所述的离子液体，其特征在于，所述阳离子选自季铵类离子；所述阳离子进一步优选为胆碱类阳离子；优选地，所述阳离子由胆碱类化合物提供，所述胆碱类化合物选自胆碱、甘油磷酸胆碱、甜菜碱、氯化胆碱、氢氧化胆碱或胆碱的其它生理学上可接受的盐。优选地，所述胆碱的其它生理学上可接受的盐选自碳酸盐和/或碳酸氢盐。3.根据权利要求1或2所述的离子液体，其特征在于，所述阴离子选自如下结构：所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R1’
、R2’
、R3’
、R4’
、R5’
、R6’
、R7’
、R8’
...

【专利技术属性】
技术研发人员：戚建平，武喜营，吴伟，胡弢，卢懿，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：