戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用制造技术

一种戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用，证明了戈米辛G能够以剂量依赖的方式抑制胰腺癌细胞的增殖，诱导胰腺癌细胞G1期阻滞，诱导胰腺癌细胞产生凋亡，并且能通过激活Hippo信号通路关键分子LATS1/2的活性，降低共转录因子YAP的表达，并减少靶基因CTGF和CYR61的表达，是一种潜在的治疗胰腺癌的活性分子。是一种潜在的治疗胰腺癌的活性分子。是一种潜在的治疗胰腺癌的活性分子。

【技术实现步骤摘要】
戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用。

技术介绍

[0002]胰腺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。尽管手术和化疗取得了进展，但总体预后几十年来几乎保持不变。胰腺癌患者的中位生存期约为6个月，其五年生存率小于5％。由于肥胖、高脂饮食、糖尿病、吸烟、酒精依赖和慢性胰腺炎等因素，胰腺癌的发病率正逐年增加。晚期胰腺癌的标准化疗方案仅可延长3个月的生存期。因此，迫切需要寻求新的治疗策略。
[0003]缺乏早期临床症状，到晚期时才被诊断，是临床上治疗胰腺癌的难点。胰腺癌患者通常根据疾病进展程度分为四类：可切除、临界可切除、局部晚期和转移性；患者状况也是一个重要的考虑因素。手术切除是治愈的唯一机会，辅助化疗的进展改善了这些患者的长期预后。包括FOLFIRINOX(5
‑
氟尿嘧啶、叶酸、伊立替康、奥沙利铂)和吉西他滨联用nab
‑
紫杉醇在内的全身化疗组合仍然是晚期患者的主要治疗方法。但是，患者对化疗药物常发生耐药，并复发和转移。
[0004]胰腺肿瘤发病机制复杂、对治疗药物常抵抗、复发和转移率高且抗肿瘤治疗毒副作用大等因素是导致总体治疗效果不佳的重要原因。因此，开发新型抗胰腺肿瘤药物，将为控制胰腺肿瘤的进展具有重要意义。
[0005]中药活性成分是创新药物发现的重要来源。木兰科植物五味子为著名中药，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，具有广泛的生物活性。戈米辛G(Gomisin G),是五味子的果实提取物活性分子，其化合物类型为五味子脂素，分子式为C
30
H
32
O9，分子量为536.57。深入研究戈米辛G的抗胰腺肿瘤作用，很有希望被开发成为一种新型治疗胰腺癌药物。

技术实现思路

[0006]为了解决恶性肿瘤发病机制复杂、对治疗药物常耐药、复发和转移率高且抗肿瘤治疗毒副作用大等因素导致总体治疗效果不佳的的缺陷与不足，本专利技术提供了一种戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用，为控制胰腺癌的进展提供了重要意义。
[0007]本专利技术采用的技术解决方案是：戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用。
[0008]所述的戈米辛G的分子式为C
30
H
32
O9，结构式如下：
[0009][0010]戈米辛G在制备抑制胰腺癌细胞增殖药物上的应用。
[0011]所述的抑制胰腺癌细胞增殖为抑制胰腺癌细胞BxPC
‑
3、SW1990、PANC
‑
1的增殖。
[0012]所述的抑制胰腺癌细胞增殖药物用于诱导胰腺癌细胞周期G1期的阻滞。
[0013]Hippo信号通路关键分子LATS1/2活性激动剂在制备抑制胰腺癌细胞增殖药物上的应用。
[0014]所述的Hippo信号通路关键分子LATS1/2活性激动剂为戈米辛G。
[0015]戈米辛G在制备诱导胰腺癌细胞细胞凋亡药物上的应用。
[0016]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用，证明了戈米辛G能够以剂量依赖的方式抑制胰腺癌细胞的增殖，诱导胰腺癌细胞G1期阻滞，诱导胰腺癌细胞产生凋亡，并且能通过激活Hippo信号通路关键分子LATS1/2的活性，降低共转录因子YAP的表达，并减少靶基因CTGF和CYR61的表达，是一种潜在的治疗胰腺癌的活性分子。
附图说明
[0017]图1为实施例2中戈米辛G显著抑制胰腺癌细胞的生长。DMSO和不同浓度梯度的戈米辛G(0.1，0.5，1，5，10，25，50μM)处理胰腺癌细胞，72小时后结晶紫染色，检测细胞增殖。(A)BxPC
‑
3细胞(B)SW1990细胞(C)PANC
‑
1细胞。
[0018]图2戈米辛G诱导胰腺癌细胞的细胞周期阻滞在G1期。
[0019](A)用指定浓度的戈米辛G处理细胞24小时后用70％乙醇固定细胞，然后以PBS洗3次，用碘化丙啶染色。采用流式细胞仪检测细胞周期进展。(B)使用NovoExpress软件分析A图数据，计算四个不同实验平均值结果。将戈米辛G组的G1期值与DMSO对照组进行比较，显著性差异分别表示为*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001。
[0020]图3戈米辛G诱导胰腺癌细胞凋亡的结果。
[0021]图4胰腺癌细胞SW1990处理戈米辛G后转录组测序结果。(A)差异基因在Hippo信号通路富集(B)差异基因火山图。
[0022]图5戈米辛G激活Hippo信号通路关键分子LATS1/2活性的结果。(A)SW1990细胞(B)PANC
‑
1细胞。
[0023]图6戈米辛G降低共转录因子YAP蛋白水平的结果。(A)SW1990细胞(B)PANC
‑
1细胞。
[0024]图7戈米辛G抑制CTGF和CYR61的mRNA水平的结果。(A)BxPC
‑
3细胞(B)SW1990细胞
(C)PANC
‑
1细胞。
具体实施方式
[0025]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]实施例1检测戈米辛G的纯度
[0027]Gomisin G购自MedChemExpress公司。Gomisin G的纯度用Agilent1100 series high performance liquid chromatography(HPLC)系统检测。将C18分析住(3.5微米，4.6x50毫米)安装于高效液相色谱仪(HPLC)上，用0.22微米过滤的新鲜配制的含0.01％三氟乙酸(TFA)的纯净水对分析柱行平衡，流速1.3毫升/分钟，室温下进行。进样后，以乙腈(0.01％TFA)为流动相，1.8毫升/分钟的流速观测220nm处UV吸光度。检测到Gomisin G的纯度为99.90％。
[0028]实施例2戈米辛G显著抑制胰腺癌细胞增殖
[0029]为了探究戈米辛G对胰腺癌细胞生长的影响。我们在96孔培养板接种胰腺癌细胞BxPC
‑
3、SW1990、PANC
‑
1，处理DMSO和不同浓度梯度的戈米辛G(0.1，0.5，1，5，10，25，50μM)。72小时后，加入0.5％结晶紫染色液室温孵育2小时，经纯净水洗涤3次，以10％乙酸溶解结晶，使用酶标仪检测540nm处的吸光度，检测细胞增殖，用SPSS软件计算戈米辛G的IC
50
，结果如图1所示：戈米辛G作用72小时后能够以剂量依本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.戈米辛G在制备抗胰腺癌药物上的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的戈米辛G的分子式为C
30
H
32
O9，结构式如下：3.戈米辛G在制备抑制胰腺癌细胞增殖药物上的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抑制胰腺癌细胞增殖为抑制胰腺癌细胞BxPC
‑
3、SW1990、PANC
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李兰，吴广，曹佳薇，马淑梅，刘晓冬，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：