可凝胶化的组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种可凝胶化的组合物及其制备方法和应用，所述可凝胶化的组合物包括聚阳离子型多糖与交联后的阴离子多糖。本发明专利技术提供的可凝胶化的组合物，当带正电荷的聚阳离子型多糖与带负电荷的交联后的阴离子多糖接触时，二者之间产生电荷吸附作用，从而形成一种弱交联，使得交联后的阴离子多糖的不同颗粒之间、以及交联阴离子多糖和聚阳离子型多糖之间连接起来，形成凝胶状态。形成凝胶状态。形成凝胶状态。

【技术实现步骤摘要】
可凝胶化的组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于凝胶
，具体涉及一种可凝胶化的组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]羧甲基纤维素是一种直链型的纤维素衍生物
‑
纤维素醚，其结构与纤维素相似。它仍保留β
‑
葡萄糖特征结构单元，只是结构单元中的羟基被羧甲基取代，因此含有大量的羧基活性基团。为改善其水溶性，通常制备成羧甲基纤维素钠(CMC
‑
Na)，因CMC
‑
Na具有良好的水溶性和凝胶行为，且无毒、生物相容性好，在药用辅料、伤口敷料、药物载体等医药领域应用广泛。
[0003]以化学形式将CMC
‑
Na交联后得到可大量吸水的具有网状结构的聚合物，可用于组织填充、腔道占位、药物释放等领域。由于目前市售的交联CMC
‑
Na吸水速率慢、体积膨胀比小、吸水后颗粒分散等缺陷，限制了其应用。减容膨胀物应用于胃中时，存在体积膨胀比小，占位效果不佳，占位停留时间短，在使用者服用后，存在饱腹感差的问题。
[0004]因此，如何提供一种可凝胶化的组合物，使其既具有占位效果，能够占位停留，延长占位停留的时间，用于制备减容膨胀物；又可以应用于制备组织修复材料或药物释放系统；成为目前亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可凝胶化的组合物及其制备方法和应用，本专利技术提供的可凝胶化的组合物具有占位效果，能够占位停留，延长胃内的停留时间，用于制备减容膨胀物；又可以应用于制备组织修复材料或药物释放系统。
[0006]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种可凝胶化的组合物，所述可凝胶化的组合物包括聚阳离子型多糖与交联后的阴离子多糖。
[0008]在本专利技术中，所述可凝胶化的组合物指的是在酸性环境下可自发凝胶化的组合物，所述酸性环境的pH≤6(例如可以是1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、4.5、5、5.5、6等)。
[0009]所述聚阳离子型多糖与所述交联后的阴离子多糖的质量比为1:(1
‑
50)，其中“1
‑
50”可以是1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50等。
[0010]优选地，所述聚阳离子型多糖与交联后的阴离子多糖之间发生物理交联。
[0011]在本专利技术中，所述聚阳离子型多糖包括壳聚糖和/或壳寡糖。
[0012]优选地，所述阴离子多糖包括羧甲基类阴离子多糖。
[0013]优选地，所述羧甲基类阴离子多糖包括羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素铵或羧甲基淀粉钠中的任意一种或至少两种的组合，优选为羧甲基纤维素钠和/或羧甲基淀粉钠。
[0014]当处于胃液等酸性环境(pH≤6)时，聚阳离子型多糖在酸性环境中质子化，形成带
正电荷的溶液，而聚阴离子多糖在溶液中带负电荷。于是，当聚阳离子型多糖与交联后的阴离子多糖接触后，两者之间因静电作用而发生分子内及分子间的物理交联，自发形成凝胶状物质。
[0015]在本专利技术中，所述阴离子多糖的黏度值范围为2000
‑
10000cps(例如可以是2000cps、3000cps、4000cps、5000cps、6000cps、7000cps、8000cps、9000cps、10000cps等)。
[0016]优选地，所述阴离子多糖的取代度范围为0.5
‑
1.5(例如可以是0.5、0.7、0.9、1.1、1.3、1.5等)。
[0017]第二方面，本专利技术提供一种根据第一方面所述的可凝胶化的组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0018](1)将所述阴离子多糖与交联剂发生交联反应，得到所述交联后的阴离子多糖；
[0019](2)将步骤(1)得到的所述交联后的阴离子多糖与所述聚阳离子型多糖混合，得到所述可凝胶化的组合物。
[0020]在本专利技术中，步骤(1)中，所述交联剂包括柠檬酸、环氧氯丙烷或戊二醛中的任意一种或至少两种的组合。
[0021]优选地，步骤(1)中，所述阴离子多糖与所述交联剂的质量比为100:(0.02
‑
0.5)，其中，“0.02
‑
0.5”可以是0.02、0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5等。
[0022]在本专利技术中，步骤(1)中，所述交联反应的温度为70
‑
120℃(例如可以是70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃、120℃等)，时间为4
‑
8h(例如可以是4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、7.5h、8h等)。
[0023]优选地，步骤(1)中，所述交联反应后还包括后处理，所述后处理包括以下步骤：将交联反应后得到的混合物和水混合，脱除未反应的所述阴离子多糖和交联剂，得到不溶物；然后将所述不溶物于85
‑
120℃(例如可以是85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃、120℃等)干燥20
‑
30h(例如可以是20h、22h、24h、26h、28h、30h等)，得到交联后的阴离子多糖。
[0024]在本专利技术中，步骤(2)中，所述混合后还包括依次进行地粉碎和筛分。
[0025]在本专利技术中，所述筛分采用的筛网目数为5
‑
200目(例如可以是5目、20目、40目、60目、80目、100目、120目、140目、160目、180目、200目等)。
[0026]优选地，所述粉碎采用的粉碎机的转速为5000
‑
60000rpm(例如可以是5000rpm、10000rpm、15000rpm、20000rpm、25000rpm、30000rpm、35000rpm、40000rpm、45000rpm、50000rpm、55000rpm、60000rpm等)。
[0027]作为本专利技术优选地技术方案，所述可凝胶化的组合物的制备方法包括以下步骤：
[0028](1)将所述阴离子多糖与交联剂发生交联反应，得到交联后的阴离子多糖；
[0029]其中，所述阴离子多糖与所述交联剂的质量比为100:(0.02
‑
0.5)，所述交联反应的温度为70
‑
120℃，时间为4
‑
8h；
[0030](2)将步骤(1)得到的所述交联后的阴离子多糖与所述聚阳离子型多糖混合、粉碎和筛分，得到所述可凝胶化的组合物；
[0031]其中，所述聚阳离子型多糖与所述交联后的阴离子多糖的质量比为1:(1
‑
50)，所述粉碎采用的粉碎机的转速为5000
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可凝胶化的组合物，其特征在于，所述可凝胶化的组合物包括聚阳离子型多糖与交联后的阴离子多糖。2.根据权利要求1所述的可凝胶化的组合物，其特征在于，所述聚阳离子型多糖与所述交联后的阴离子多糖的质量比为1:(1
‑
50)。3.根据权利要求1或2所述的可凝胶化的组合物，其特征在于，所述聚阳离子型多糖包括壳聚糖和/或壳寡糖；优选地，所述阴离子多糖包括羧甲基类阴离子多糖；优选地，所述羧甲基素类阴离子多糖包括羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素铵或羧甲基淀粉钠中的任意一种或至少两种的组合，优选为羧甲基纤维素钠和/或羧甲基淀粉钠。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的可凝胶化的组合物，其特征在于，所述阴离子多糖的黏度值范围为2000
‑
10000cps；优选地，所述阴离子多糖的取代度范围为0.5
‑
1.5。5.一种根据权利要求1
‑
4任一项所述的可凝胶化的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将所述阴离子多糖与交联剂发生交联反应，得到所述交联后的阴离子多糖；(2)将步骤(1)得到的所述交联后的阴离子多糖与所述聚阳离子型多糖混合，得到所述可凝胶化的组合物。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述交联剂包括柠檬酸、环氧氯丙烷或戊二醛中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(1)中，所述阴离子多糖与所述交联剂的质量比为100:(0....

【专利技术属性】
技术研发人员：王宪朋，葛慧娟，魏征，李春梅，
申请(专利权)人：浦易上海生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：