含硫脲结构的CombretastatinA-4衍生物、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术属于药物化学领域，提供一种含硫脲结构的Combretastatin A

【技术实现步骤摘要】
含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物、其制备方法及其用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物、其制备方法及其用途。

技术介绍

[0002]以天然产物作为潜在抗癌药、抑制药物的研究，至少可以追溯到1550年。天然产物的结构多样性和活性多样性，决定了是发现先导物的重要来源，但直接作为药物未必是可取的。许多天然产物因为作用的特性不高，或药代动力学性质不合理，或产生副作用而不能直接药用，但却是创制新药的良好的先导化合物。
[0003]使君子科(Combretastaceae)植物是一类分布于热带和亚热带的灌木和树木，具有十分重要的医学应用价值。己知的风车藤(Combretum)属植物中有25个种在非洲和印度被用于治疗麻风(Combretum sp.Roots)和癌症(Combretum latifolium)等。Combretastatin A
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4(以下简称CA
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4)就是从南非的一种灌木中分离出来的一系列活性组分。上世纪70年代末，美国国家癌症研究所就已经发现这种植物对小鼠P388淋巴白血病细胞具有很高的抑制作用。因此，对抗肿瘤CA
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4及其类似物的合成引起越来越多的研究者的兴趣。对已知有药效的分子进行结构修饰是获得药效更好、毒性更低的药物的有效办法，也是新药开发的重要途径。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物、其制备方法及其用途，引入硫脲结构修饰抗肿瘤药物Combretastatin A
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4，从而获得Combretastatin A
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4硫脲类衍生物，扩大其抗肿瘤谱系，增强抗肿瘤活性。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术的实施例提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物，其结构如下式：
[0006][0007]其中，R为取代基。
[0008]优选的，所述取代基包括芳基、烷芳基、卤代芳基、醚芳基。
[0009]其中，所述的含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物为下述化合物中的一种：
[0010]化合物E1：
[0011][0012]化合物E2：
[0013][0014]化合物E3：
[0015][0016]化合物E4：
[0017][0018]化合物E5：
[0019][0020]化合物E6：
[0021][0022]化合物E7：
[0023][0024]化合物E8：
[0025][0026]化合物E9：
[0027][0028]其中，所述的含硫脲结构的Combretastatin A
‑
4衍生物的合成路线如下：
[0029][0030]本专利技术还提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0031]S1、将1.22g芳基甲酸类A和6g二氯亚砜投入反应器中回流反应约4h，反应结束后将溶剂蒸干，得到苯甲酰氯B；
[0032]S2、将1.20g KSCN用30mL无水乙腈溶解后滴加步骤S1制得的苯甲酰氯B，然后回流反应约4h，反应结束后，过滤，减压浓缩得苯甲酰异氰酸酯C；
[0033]S3、将163mg对苯甲酰异氰酸酯C和315mg氨基CA
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4加入反应器中用30mL无水乙腈溶解，回流反应约3h，反应结束后，减压浓缩，用无水乙醇重结晶；
[0034]S4、将产物用柱层析纯化得238mg含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物E。
[0035]本专利技术还提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物的用途，用于制备抗肿瘤药物。
[0036]本专利技术的上述技术方案的有益效果如下：
[0037]本专利技术通过简单的合成步骤高效的引入硫脲结构修饰抗肿瘤药物Combretastatin A
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4，从而获得Combretastatin A
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4硫脲类衍生物，扩大其抗肿瘤谱系，增强抗肿瘤活性。
具体实施方式
[0038]为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述。
[0039]本专利技术提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物，其结构如下式：
[0040][0041]其中，R为取代基。所述取代基包括但不限于芳基、烷芳基、卤代芳基和醚芳基中的一种。
[0042]所述的含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物为下述化合物中的一种：
[0043]化合物E1：
[0044][0045]化合物E2：
[0046][0047]化合物E3：
[0048][0049]化合物E4：
[0050][0051]化合物E5：
[0052][0053]化合物E6：
[0054][0055]化合物E7：
[0056][0057]化合物E8：
[0058][0059]化合物E9：
[0060][0061]所述的含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物其合成路线如下：
[0062][0063]本专利技术还提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0064]S1、将1.22g芳基甲酸类A和6g二氯亚砜投入反应器中回流反应约4h，反应结束后将溶剂蒸干，得到苯甲酰氯B；
[0065]S2、将1.20g KSCN用30mL无水乙腈溶解后滴加步骤S1制得的苯甲酰氯B，然后回流反应约4h，反应结束后，过滤，减压浓缩得苯甲酰异氰酸酯C；
[0066]S3、将163mg对苯甲酰异氰酸酯C和315mg氨基CA
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4加入反应器中用30mL无水乙腈溶解，回流反应约3h，反应结束后，减压浓缩，用无水乙醇重结晶；
[0067]S4、将产物用柱层析纯化得238mg含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物E。
[0068]本专利技术还提供一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物的用途，用于制备抗肿瘤药物。
[0069]下面结合几个具体实施例进一步阐述本专利技术的技术方案。
[0070]实施例1：
[0071][0072]将1.22g(0.01mol)苯甲酸A1和6.00g本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物，其特征在于，其结构如下式：其中，R为取代基。2.根据权利要求1所述的含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物，其特征在于，所述取代基包括芳基、烷芳基、卤代芳基、醚芳基。3.根据权利要求1所述的含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物，其特征在于，为下述化合物中的一种：化合物E1：化合物E2：化合物E3：化合物E4：化合物E5：
化合物E6：化合物E7：化合物E8：化合物E9：4.根据权利要求1所述的含硫脲结构的Combretastatin A
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4衍生物，其特征在于，其合成路线如下：
5.一种含硫脲结构的Combretastatin A

【专利技术属性】
技术研发人员：王成牛，冯展波，邰明亮，徐彤，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：