3-甲磺酰基丙腈在制备治疗帕金森病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及3

【技术实现步骤摘要】
3
‑
甲磺酰基丙腈在制备治疗帕金森病药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及3
‑
甲磺酰基丙腈在制备治疗帕金森病药物中的应用。

技术介绍

[0002]帕金森(Parkinson
’
s disease，PD)是一种神经退行性病变，在老年人群中发病率高，平均发病年龄为60岁左右。临床调查数据显示，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7％。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质部位多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起纹状体中多巴胺含量显著性减少。目前，导致多巴胺能神元变性死亡的机制还不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与了这一过程。PD临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。目前，临床药物治疗主要为左旋多巴制剂。但长期使用该药物可引起多种不适，如胃肠方面的副作用(表现为恶心、呕吐、厌食及便秘)，心血管方面的副作用(如直立性低血压、心律失常)，以及睡眠障碍和精神症状(如焦虑不安、妄想、幻觉)。并且，药物治疗只能缓解PD相关症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病。因此，研究并发现具有治疗PD潜力的新化合物具有重要的临床应用价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术针对现有技术不足，公开了一种新的药物应用，可将3
‑
甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐用于制备治疗帕金森病药物。
[0004]本专利技术具体技术方案如下：3
‑
甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐在制备治疗帕金森病药物中的应用。
[0005]3‑
甲磺酰基丙腈结构如下：
[0006]所述药物包括3
‑
甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐和药学上可接受的载体。所述药物可以为口服或注射制剂。
[0007]所述药物还包括其它治疗帕金森病的药物，例如盐酸罗匹尼罗，雷沙吉兰，复方左旋多巴制剂中的一种或几种。
[0008]本专利技术优点：现有技术下，3
‑
甲磺酰基丙腈(3
‑
(Methylsulfonyl)propanenitrile，又名OLT1177，Dapansutrile)是一种NLRP3炎性小体抑制剂，具有抗炎活性，可用于缓解疼痛。本专利技术用神经毒素MPTP对小鼠进行腹腔注射处理，剂量为20mg/kg/day，连续处理7天，诱导帕金森病模型小鼠。随后用OLT1177(Dapansutrile)进行干预，给药方式为灌胃，剂量为100mg/kg/day，连续给药7天。干预结束后进行相关检测，包括动物行为学检测，形态学检测
及生化检测。研究结果表明3
‑
甲磺酰基丙腈干预后可延长帕金森模型小鼠在转棒上的停留时间，显著缩短帕金森模型小鼠完成爬杆的时间，可显著提高帕金森模型小鼠黑质区TH的表达以及TH阳性神经元的数量。利用免疫荧光法对小鼠黑质部位Iba
‑
1(小胶质细胞标志蛋白)和GFAP(星形胶质细胞标志蛋白)的表达进行检测结果显示，3
‑
甲磺酰基丙腈可显著抑制小胶质细胞和星形胶质细胞活化，小鼠纹状体中多巴胺含量也有明显降低。提示3
‑
甲磺酰基丙腈具有开发成治疗帕金森病药物的应用前景。
附图说明
[0009]图1为3
‑
甲磺酰基丙腈对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的药物干预及相关检测流程图。图2为给予3
‑
甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠在转棒上的停留时间(
*
p<0.05,
**
p<0.01)。
[0010]图3为给予3
‑
甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的爬杆时间(
**
p<0.01,
***
p<0.001)。
[0011]图4为给予3
‑
甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况(
**
p<0.01,
***
p<0.001，标尺＝200μm)。
[0012]图5为给予3
‑
甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠黑质部位Iba
‑
1(小胶质细胞标志蛋白)的表达情况(采用免疫荧光法进行检测，所用抗体为anti
‑
Iba
‑
1。
**
p<0.01,
***
p<0.001，标尺＝50μm)。
[0013]图6为给予3
‑
甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠黑质部位GFAP(星形胶质细胞标志蛋白)的表达情况(采用免疫荧光法进行检测，所用抗体为anti
‑
GFAP。
***
p<0.001，标尺＝50μm)。
[0014]图7为给予3
‑
甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠纹状体中多巴胺含量(
**
p<0.01,
***
p<0.001)。
具体实施方式
[0015]以下通过实施例说明本专利技术的具体步骤，但不受实施例限制。
[0016]在本专利技术中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
[0017]下面结合具体实施例并参照数据进一步详细描述本专利技术。应理解，该实施例只是为了举例说明本专利技术，而非以任何方式限制本专利技术的范围。
[0018]实施例1.帕金森模型小鼠制备12周龄C57BL/6J雄性小鼠，采用腹腔注射神经毒素MPTP(N
‑
methyl
‑4‑
phenyl
‑
l,2,3,6
‑
tetrahydropyridine)方法诱导PD模型小鼠。在给药前三天，每天对小鼠进行转棒，爬杆等一系列的行为学训练。尽量挑选运动能力在同一水平的小鼠，避免个体差异造成的影响，分为两组。一组为生理盐水组，另一组为MPTP组。接着对其行腹腔注射MPTP(20mg/kg/day)，连续注射一周，再进行行为学评估。与对照小鼠(注射同等体积的生理盐水)相比，行为学具有显著下降的小鼠被认为是诱导成功的PD模型小鼠，用于后续实验。
[0019]实施例2.给药处理3
‑
甲磺酰基丙腈(OLT1177，Dapansutrile)溶于玉米油。采用灌胃给药方式处理小
鼠，给药剂量为100mg/kg/day，连续给药7天。对照组及单独MPTP组小鼠给予同等体积的玉米油。
[0020]实施例3.小鼠转棒实验先进行5min加速模式(2
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3
‑
甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐在制备治疗帕金森病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物包括3
‑
甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐和药学上可接受的载体。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为口服或注射制剂。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物还包括其它治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙诚，李立，马瑾瑜，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：