仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途，属于医药领域。具体提供了式I所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途，其中，R1、R2、R3分别独立选自C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、羟基、氨基、羧基。本发明专利技术发现了仙鹤草内酯对肺癌干细胞生长具有显著抑制作用，且可以抑制肺癌干细胞在体内的形成肿瘤，其对瘤体增长的抑制率可达59.66％。说明仙鹤草内酯可用于预防或治疗肺癌，特别是预防或治疗非小细胞肺癌，尤其是预防或治疗由于肿瘤干细胞导致的具有耐药性的肺癌，并且可以抑制肺癌复发。仙鹤草内酯用于制备预防或治疗肺癌的药物具有良好的应用前景。应用前景。应用前景。应用前景。

【技术实现步骤摘要】
仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途。

技术介绍

[0002]肺癌又称为原发性支气管肺癌，起源于支气管粘膜上皮及上肺泡上皮细胞，是全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤疾病之一。据世界卫生组织2021年发布的最新全球癌症统计报告显示，在2020年，全球新增癌症1930万人，死亡人数990万人，肺癌的发病率及死亡率分别为11.4％及18.0％，居癌症引起死亡的首位。肺癌的疗方案主要包括手术、化疗、放疗及中医药治疗，近年来，随着医学和科学技术的发展，肺腺癌及肺鳞癌的治疗进展迅速，表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)等靶向治疗药物以及程序性死亡受体1(programmed death
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receptor 1,PD
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1)免疫治疗药物的应用大大提高了肺癌患者的5年生存率，为肺癌的治疗带来了新的选择。尽管如此，肺癌患者的生存现状仍不容乐观，其5年生存率仅为10
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20％，1年生存率约42％，诊断时无远处转移者中位生存期平均13个月，而诊断时已有远处转移者中位生存期仅平均5个月。肿瘤细胞在治疗过程中出现耐药或抵抗的原因不明，成为肺癌研究领域的难点问题。目前越来越多的学者倾向于认为肺癌干细胞(Lung cancer stem cell,LCSC)是肺癌发生，进展，侵袭，转移，耐药及治疗后复发的“种子”，因此如果可以研发靶向LCSC的药物可显著提高肺癌治疗成功率。
[0003]中医药治疗因其独到的思维和低毒副作用等特点，在肺癌的治疗中有着悠久历史，其与西医治疗联合应用可达“增效减毒”的效应。仙鹤草作为具有抗肿瘤效应的中草药之一，在肿瘤的治疗中具有补虚扶正、消积散结的效应。近代细胞学研究证实仙鹤草水体液具有抗肿瘤效应，如文献《仙鹤草化学成分及药理研究进展》(赵莹等.特产研究2001年第一期)公开了仙鹤草提取液对宫颈癌、肝癌等有明显抑制作用；文献《仙鹤草水提液对多种肺癌细胞的增殖抑制作用实验研究》(蔡田恬等.浙江中西医结合杂志.2017年第27卷第3期)公开了仙鹤草水提液对肺癌细胞有显著的体外增殖抑制作用。
[0004]仙鹤内酯是仙鹤草的活性成分之一，结构如下：
[0005][0006]仙鹤草内酯为无色柱状晶体，易溶于乙醇、乙醚和热苯，其药理作用主要包括抗炎、抗氧化应激、降血糖及抗肿瘤。但研究表明(Teng H等.Inhibition of cell proliferation and triggering of apoptosis by agrimonolide through MAP kinase(ERK and p38)pathways in human gastric cancer AGS cells.Food Funct,2016,7
(11):4605
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4613.)其仅对人源胃腺癌AGS细胞株敏感，可治疗胃癌；而对肝癌、乳腺癌、结肠癌细胞株均无抗癌活性。现有技术中没有报道仙鹤内酯可以抑制肺癌细胞，治疗肺癌，更没有报道仙鹤内酯对肺癌干细胞有抑制活性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途。
[0008]本专利技术提供了式I所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途：
[0009][0010]其中，R1、R2、R3分别独立选自C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、羟基、氨基、羧基。
[0011]进一步地，R1、R2、R3分别独立选自C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、羟基。
[0012]进一步地，所述化合物如式II所示：
[0013][0014]其中，R3选自C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、羟基；
[0015]优选地，R3选自C1～C3烷氧基。
[0016]进一步地，所述化合物为如下化合物：
[0017][0018]进一步地，所述药物为抑制肺癌干细胞活性的药物；和/或，所述药物为抑制肺癌干细胞在体内形成肿瘤的药物。
[0019]进一步地，所述肺癌干细胞为A549干细胞。
[0020]进一步地，所述药物为抑制肺癌复发的药物。
[0021]进一步地，所述肺癌为非小细胞肺癌。
[0022]进一步地，所述肺癌为产生了耐药性的肺癌。
[0023]进一步地，所述药物是以前述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0024]本专利技术发现了仙鹤草内酯对肺癌干细胞生长具有显著抑制作用，且可以抑制肺癌干细胞在体内的形成肿瘤，其对瘤体增长的抑制率可达59.66％。说明仙鹤草内酯可用于预防或治疗肺癌，特别是预防或治疗非小细胞肺癌，尤其是预防或治疗由于肿瘤干细胞导致的具有耐药性的肺癌，并且可以抑制肺癌复发。仙鹤草内酯用于制备预防或治疗肺癌的药物具有良好的应用前景。
[0025]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0026]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0027]图1为A549细胞和A549肿瘤干细胞的显微镜图片(100X)：A1和A2为A549细胞；B1和B2为A549肿瘤干细胞。
[0028]图2为A549细胞中表达干细胞标志物CD133的结果：A～C分别为三次重复实验的结果。
[0029]图3为A549肿瘤干细胞中表达干细胞标志物CD133的结果：A～C分别为三次重复实验的结果。
[0030]图4为培养24h后各组A549肿瘤干细胞增殖的显微镜图片(100X)。
[0031]图5为培养48h后各组A549肿瘤干细胞增殖的显微镜图片(100X)。
[0032]图6为培养72h后各组A549肿瘤干细胞增殖的显微镜图片(100X)。
[0033]图7为各组小鼠的肿瘤生长曲线。
[0034]图8为各组小鼠的体内成瘤图片：A为肺癌干细胞组；B为仙鹤草内酯低浓度处理组；C为仙鹤草内酯中浓度处理组；D为仙鹤草内酯高浓度处理组。
[0035]图9为各组小鼠的瘤体图片：A为肺癌干细胞组；B为仙鹤草内酯低浓度处理组；C为仙鹤草内酯中浓度处理组；D为仙鹤草内酯高浓度处理组。
具体实施方式
[0036]本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途：其中，R1、R2、R3分别独立选自C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、羟基、氨基、羧基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：R1、R2、R3分别独立选自C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、羟基。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述化合物如式II所示：其中，R3选自C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、羟基；优选地，R3选自C1～C3烷氧基。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述化合物为如下化合物：5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为抑制肺癌干细胞活性的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：涂翔，
申请(专利权)人：成都中医药大学涂翔，
类型：发明
国别省市：