一种维生素A棕榈酸酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种维生素A棕榈酸酯的制备方法，属于医药技术领域，包括以下步骤：步骤一：以维生素A醋酸酯为原料，在NaOMe或KOMe催化下，与棕榈酸甲酯反应，反应式如下：；步骤二：使用HOAc、棕榈酸或两者的混合物对步骤一的产物进行淬灭反应。本发明专利技术的有益效果是，降低了成本，避免了污染环境；简化了操作，提高了产品质量。提高了产品质量。提高了产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种维生素A棕榈酸酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体地说，本专利技术涉及一种维生素A棕榈酸酯的制备方法。

技术介绍

[0002]维生素A醇是人体必需的维生素。但是维生素A醇不稳定，在光照、氧化等条件下容易发生降解、异构化等反应。维生素A酯的形式比维生素A醇的稳定性好一些，维生素A酯的形式在体内可以水解成维生素A醇。维生素A酯有两种常见的形式：维生素A醋酸酯和维生素A棕榈酸酯，其中维生素A棕榈酸酯一般采用维生素A醋酸酯为原料进行合成。目前使用较多的方式是：维生素A醋酸酯水解成维生素A醇，然后在酶催化下与棕榈酸反应制备维生素A棕榈酸酯。但是维生素A醇不稳定，操作过程中在受热、光照、氧化等条件下维生素A醇容易变质，从而影响产品质量。
[0003]专利号为：WO2014023772A1公开了一种合成维生素A棕榈酸酯的方法：在溶解于至少一种醇中的至少一种氢氧化物和/或至少一种碱土金属氢氧化物(例如NaOH、KOH、Ca(OH)2等) 的存在下反应，维生素A醋酸酯在真空、50
‑
55℃条件下，与棕榈酸甲酯反应得到维生素A棕榈酸酯。反应结束后，向反应体系中加入水和CO2气体，再用正己烷萃取，干燥剂干燥有机相，旋转蒸发干燥去掉正己烷后得到产品。该方法存在以下缺陷：一是需要将固体的NaOH等溶解在醇中，需要用到大量的醇，成本较高、污染环境；二是在反应体系中引入了水，需要干燥剂干燥，操作复杂且增加后处理成本；三是由于维生素A醇和棕榈酸甲酯溶于正己烷，所以这种方法一定会有维生素A醇和棕榈酸甲酯残留，这样得到的产品的质量往往比较差。

技术实现思路

[0004]为了解决上述现有技术的严重不足，本专利技术的目的是提供一种维生素A棕榈酸酯的制备方法，该方法采用市售的NaOMe固体或NaOMe/MeOH溶液催化该反应，可以省去NaOH等固体溶解在醇中的过程，减少了醇的用量，降低了成本，也避免了污染环境；同时，该方法使用HOAc、棕榈酸或两者的混合物淬灭反应，避免体系中产生水，无需使用干燥剂对产品进行干燥，简化了操作，降低了后处理成本；最后，该方法采用甲醇、乙醇、乙腈等的一种溶剂或者两种及两种以上的混合物溶剂洗涤除去维生素A醇、棕榈酸甲酯、NaOAc等反应中的主要杂质。提高了产品质量。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种维生素A棕榈酸酯的制备方法，包括以下步骤：步骤一：以维生素A醋酸酯为原料，在NaOMe或KOMe催化下，与棕榈酸甲酯反应，反应式如下：；步骤二：使用HOAc、棕榈酸或两者的混合物对步骤一的产物进行淬灭反应。
[0006]优选地，通过甲醇、乙醇或乙腈中的一种溶剂或者多种混合物溶剂洗涤除去反应中的主要杂质。
[0007]优选地，步骤一中，维生素A醋酸酯和棕榈酸甲酯混合后，在磁力搅拌下，滴加NaOMe的甲醇溶液，加完之后用油泵抽真空，保持真空度为100~2000 Pa，温度50
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55℃搅拌3
‑
5 h，反应结束后，反应体系用水冷却到20
‑
30℃。
[0008]优选地，HPLC显示维生素A醋酸酯 < 1%表示反应结束。
[0009]优选地，步骤二中的淬灭反应包含以下步骤：步骤三：在步骤一反应结束的体系中滴加HOAc、棕榈酸或两者的混合物进行淬灭，搅拌5
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10 min；步骤四：体系用MeOH洗涤，并通过旋转蒸发干燥得到产品。
[0010]本专利技术的技术效果和优点：（1）本专利技术采用市售的NaOMe固体或NaOMe/MeOH溶液即可催化该反应。本专利技术可以省去NaOH等固体溶解在醇中的过程，减少了醇的用量，降低了成本，也避免了污染环境；（2）本专利技术使用HOAc、棕榈酸或两者的混合物淬灭反应，可以避免体系中产生水，因此也就没有必要使用干燥剂对产品进行干燥，简化了操作，降低了后处理成本。
[0011]（3）由于维生素A棕榈酸酯与甲醇等不互溶。因此，本专利技术采用甲醇、乙醇、乙腈等的一种溶剂或者两种及两种以上的混合物溶剂洗涤除去维生素A醇、棕榈酸甲酯、NaOAc等反应中的主要杂质，从而提高了产品质量。
附图说明
[0012]图1 为本专利技术制备维生素A棕榈酸酯的反应机理图。
具体实施方式
[0013]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0014]如图1所示，一种维生素A棕榈酸酯的制备方法，包括以下步骤：步骤一：以维生素A醋酸酯为原料，在NaOMe或KOMe催化下，与棕榈酸甲酯反应，反应机理如下：；
步骤二：使用HOAc、棕榈酸或两者的混合物对步骤一的产物进行淬灭反应。具体实施过程如实施例1和实施例2所示。
[0015]实施例1在三口瓶中放置维生素A醋酸酯 (10 g, 30.44 mmol, 1.0 eq) 和棕榈酸甲酯 (10.7 g, 39.572 mmol, 1.3 eq)，磁力搅拌下，滴加NaOMe的甲醇溶液 (0.5 g, 2.8 mmol, 0.09 eq)。滴加时，体系明显从浅黄色变为棕色，加完之后用油泵抽真空，保持真空度为100~2000 Pa，温度为50
‑
55℃，搅拌3
‑
5 h。HPLC显示维生素A醋酸酯 < 1%表示反应结束，反应体系用水冷却到20
‑
30℃。
[0016]体系中滴加HOAc ( 0.5 g, 0.27 eq) 淬灭，搅拌5
‑
10 min。体系用MeOH ( 50 mL * 3) 洗涤，旋转蒸发干燥得到12 g产品。产品纯度97.8%，收率75%。
[0017]实施例2在三口瓶中放置维生素A醋酸酯 (10 g, 30.44 mmol, 1.0 eq) 和棕榈酸甲酯 (10.7 g, 39.572 mmol, 1.3 eq)。磁力搅拌下，加入固体KOMe (0.196 g, 2.8 mmol, 0.09 eq)。加完之后用油泵抽真空，保持真空度为100~2000 Pa，50
‑
55℃搅拌3
‑
5 h。HPLC显示维生素A醋酸酯 < 1%表示反应结束，反应体系用水冷却到20
‑
30℃。
[0018]体系中加入棕榈酸 ( 2.107 g, 0.27 eq) 淬灭，搅拌5
‑
10 min。体系用甲醇
‑
乙腈混合液（1:1）( 50 mL * 3) 洗涤，旋转蒸发干燥得到12.2 g产品。产品纯度98.2%，收率76.3%。
[0019]以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维生素A棕榈酸酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一：以维生素A醋酸酯为原料，在NaOMe或KOMe催化下，与棕榈酸甲酯反应，反应式如下：；步骤二：使用HOAc、棕榈酸或两者的混合物对步骤一的产物进行淬灭反应。2.根据权利要求1所述的维生素A棕榈酸酯的制备方法，其特征在于：通过甲醇、乙醇或乙腈中的一种溶剂或者多种混合物溶剂洗涤除去反应中的主要杂质。3.根据权利要求1或2所述的维生素A棕榈酸酯的制备方法，其特征在于：步骤一中，维生素A醋酸酯和棕榈酸甲酯混合后，在磁力搅拌下，滴加NaOMe的甲醇溶液，加完之后用油泵抽真空，保持真空度为100~2000 Pa，温...

【专利技术属性】
技术研发人员：于光福，汪伟亮，张小洁，高应宝，李剑，
申请(专利权)人：南京逐陆医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：