一种环菠萝蜜烷型三萜皂苷化合物在制备T细胞免疫抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及从中药铁破锣中分离得到的环菠萝蜜烷型三萜皂苷化合物(20S*，24R*)

【技术实现步骤摘要】
一种环菠萝蜜烷型三萜皂苷化合物在制备T细胞免疫抑制剂中的应用


[0001]本专利技术属于化合物药用领域，具体涉及从中药铁破锣中分离得到的环菠萝蜜烷型三萜皂苷化合物 (20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
‑
四醇
‑3‑
O
‑
β
‑
D
‑
吡喃木糖苷在制备T细胞免疫抑 制剂中的应用的用途。
技术背景
[0002]自身免疫性疾病(Autoimmunedisease，AID)是一种典型的多病因疾病，以自身免疫系统对自身成分的 不耐受，攻击单个或多个自身正常组织并引起组织损伤和功能异常为特征。包括I型糖尿病 (Type I diabetes)、多发硬化(Multiple sclerosis)、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)、系统性红斑狼 疮(Systemic lupus，SLE)等，大多数AID发病机制尚不明确，其病情发展受遗传和免疫调节影响。
[0003]目前，临床治疗免疫失调的经典药物包括糖皮质激素、雷帕霉素、他克莫司、环孢霉素A等，糖皮质 激素制剂作用广泛而缺少选择性，毒副作用明显。环抱菌素A、他克莫司和西罗莫司等免疫抑制剂影响T 细胞从激活到效应的全过程，除了抑制T细胞活化与功能外还影响胸腺的自身结构，对整个T细胞亚群没 有选择性，不是真正意义上的选择性抑制剂。长期使用该类药物仍会造成机体抗感染能力下降、肾毒性、 神经毒性、肿瘤发生率增加等。因此，研制毒副作用低、治疗效果好的新型免疫调节药物具有广泛应用前 景和重要应用价值。
[0004]毛茛科升麻族铁破锣属植物铁破锣[Beesia calthaefolia(Maxim.)Ulhr.]，广泛分布于我国云南西北部， 四川、贵州、广西北部、湖南西部、湖北西部和陕西南部、甘肃南部，为民间常用草药，是我国特有的药 用植物。其根茎或全草药用，具有清热解毒，凉血，活血，消肿，镇痛，散风寒的功效。常用于治疗风寒 感冒，风湿关节痛，红白痢疾，咽喉肿疼，头痛，牙痛等疾病，外敷治疗疮疖和毒蛇咬伤。铁破锣含有特 征性环菠萝蜜烷型三萜皂苷。

技术实现思路

[0005]本专利技术首次公开(20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
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四醇
‑3‑
O
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β
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D
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吡喃木糖苷 在制备T细胞免疫抑制剂中的应用。
[0006]本专利技术实验显示，(20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
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四醇
‑3‑
O
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β
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D
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吡喃木糖苷 可以显著抑制anti
‑
CD3/CD28 mAbs诱导的CD3
+
T细胞的增殖以及CD3
+
T细胞中CD69和CD25的表达 水平。
[0007]本专利技术实验显示，20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
‑
四醇
‑3‑
O
‑
β
‑
D
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吡喃木糖苷 可以显著降低anti
‑
CD3/CD28 mAbs刺激的小鼠脾淋巴细胞中CD4
+
/CD8
+
的比例。
[0008]本专利技术实验显示，20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
‑
四醇
‑3‑
O
‑
β
‑
D
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吡喃木糖苷 可以显著抑制anti
‑
CD3/CD28 mAbs诱导的小鼠CD4
+
T细胞中细胞
因子IL
‑
2，IFN
‑
γ，IL
‑
4和IL
‑
10。
[0009]本专利技术实验显示，20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
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四醇
‑3‑
O
‑
β
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D
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吡喃木糖苷 可以通过JNK，ERK和PI3K/AKT信号通路抑制anti
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CD3/CD28 mAbs诱导的小鼠CD4
+
T细胞增殖。
[0010]本专利技术的(20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
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四醇
‑3‑
O
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β
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D
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吡喃木糖苷是一种 药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以该化合物为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解 剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂药物辅料，制成任何一种适合于临床上使 用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
[0011]由于本专利技术首次公开了(20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
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四醇
‑3‑
O
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β
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D
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吡喃 木糖苷在制备T细胞免疫抑制剂中的应用，因此，将该化合物单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂， 只要是该药剂用于治疗自身免疫性疾病，均属于本专利技术的保护范围。
[0012]本专利技术的(20S*，24R*)
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20，24
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环氧
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9，19
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环菠萝蜜烷
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3β，12β，16β，25
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如下所示的化合物在制备T细胞免疫抑制剂的药用组合物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述T细胞免疫抑制剂用于抑制T细胞增殖、抑制T细胞活化以及抑制细胞因子分泌。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述细胞因子为Th1型细胞因子、Th2型细胞因子和Th17型细胞因子。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述Th1型细胞因子为IL
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2、TNF
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α、IFN
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γ，所述Th2型细胞因子为IL
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4、IL
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6、IL
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10，所述Th17型细胞因子为IL
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17。5.如权利要求1所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆丽华，刘屏，胡园，王丽华，周小江，汪进良，王羽凝，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：