【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为Toll样受体7(TLR7)激动剂的1H
‑
吡唑并[4,3
‑
d]嘧啶化合物
相关申请的交叉引用
[0001]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求2020年7月29日提交的美国临时申请序列号63/058230和2020年1月27日提交的美国临时申请序列号62/966144的权益;将其公开内容通过引用并入本文。
技术介绍
[0002]本公开文本涉及Toll样受体7(“TLR7”)激动剂及其缀合物以及此类激动剂及其缀合物的制备和使用方法。
[0003]Toll样受体(“TLR”)是识别病原体相关分子模式(“PAMP”)的受体,所述病原体相关分子模式是在某些种类的病原体中保守的小分子基序。TLR可以位于细胞表面或细胞内。通过结合其同源PAMP而激活TLR传递了宿主内存在相关病原体(即,感染)的信号并且刺激宿主的免疫系统以抵抗感染。人具有10种TLR,称为TLR1、TLR2、TLR3等。
[0004]通过激动剂激活TLR(其中TLR7是研究最多的)可以对疫苗和免疫治疗剂通过刺激总体免疫应答而在治疗除实际病原体感染以外的多种病症中的作用产生积极效果。因此,对TLR7激动剂在癌症免疫疗法中作为疫苗佐剂或作为增强剂的用途存在很大兴趣。参见例如,Vasilakos和Tomai 2013,Sato
‑
Kaneko等人2017,Smits等人2008以及Ota等人2019。
[0005]TLR7(位于内体膜上的细胞内受体)识别与单链RNA ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物,所述化合物具有根据式I或式(II)的结构其中每个X独立地是N或CR2;W是R3或R1是(C1‑
C5烷基)、(C2‑
C5烯基)、(C1‑
C8烷二基)0‑1(C3‑
C6环烷基)、(C1‑
C8烷二基)0‑1(C5‑
C
10
螺烷基)、(C2‑
C8烷二基)OH、(C2‑
C8烷二基)O(C1‑
C3烷基)、(C1‑
C4烷二基)0‑1(5
‑
6元杂芳基)、(C1‑
C4烷二基)0‑1苯基、(C1‑
C4烷二基)CF3、(C2‑
C8烷二基)N[C(=O)](C1‑
C3烷基)、或(C2‑
C8烷二基)NR
x
R
y
;每个R2独立地是H、O(C1‑
C3烷基)、S(C1‑
C3烷基)、SO2(C1‑
C3烷基)、C1‑
C3烷基、O(C3‑
C4环烷基)、S(C3‑
C4环烷基)、SO2(C3‑
C4环烷基)、C3‑
C4环烷基、Cl、F、CN或[C(=O)]0‑1NR
x
R
y
;R3是NH2、NH[C(=O)]0‑1(C1‑
C5烷基)、N(C1‑
C5烷基)2、NH[C(=O)]0‑1(C1‑
C4烷二基)0‑1(C3‑
C8环烷基)、NH[C(=O)]0‑1(C1‑
C4烷二基)0‑1(C4‑
C
10
二环烷基)、NH[C(=O)]0‑1(C1‑
C4烷二基)0‑1(C5‑
C
10
螺烷基)、N(C3‑
C6环烷基)2、N[C1‑
C3烷基]C(=O)(C1‑
C6烷基)、NH(SO2)(C1‑
C5烷基)、NH(SO2)(C1‑
C4烷二基)0‑1(C3‑
C8环烷基)、NH(SO2)(C1‑
C4烷二基)0‑1(C4‑
C
10
二环烷基)、NH(SO2)(C1‑
C4烷二基)0‑1(C5‑
C
10
螺烷基)、6元芳族或杂芳族部分、5元杂芳族部分或具有以下结构的部分:R5是H、C1‑
C5烷基、C2‑
C5烯基、C3‑
C6环烷基、卤代、O(C1‑
C5烷基)、(C1‑
C4烷二基)OH、(C1‑
C4烷二基)O(C1‑
C3烷基)、苯基、NH(C1‑
C5烷基)、5或6元杂芳基、R6是NH2、(NH)0‑1(C1‑
C5烷基)、N(C1‑
C5烷基)2、(NH)0‑1(C1‑
C4烷二基)0‑1(C3‑
C8环烷基)、(NH)0‑1(C1‑
C4烷二基)0‑1(C4‑
C
10
二环烷基)、(NH)0‑1(C1‑
C4烷二基)0‑1(C5‑
C
10
螺烷基)、N(C3‑
C6环烷基)2、或具有以下结构的部分:R7和R8独立地是
C1‑
C4烷基、C2‑
C4亚烷基、C3‑
C4环烷基,或者R7和R8与它们所键合的碳组合以形成3至7元环烷基部分;R
x
和R
y
独立地是H或C1‑
C3烷基或者R
x
和R
y
与它们所键合的氮组合以形成3至7元杂环;其中在R1、R2、R3、R5、R6、R7和R8中烷基部分、烷二基部分、环烷基部分或下式的部分:任选地被选自以下的一个或多个取代基取代:OH、卤代、CN、(C1‑
C3烷基)、O(C1‑
C3烷基)、C(=O)(C1‑
C3烷基)、SO2(C1‑
C3烷基)、NR
x
R
y
、(C1‑
C4烷二基)OH、(C1‑
C4烷二基)O(C1‑
C3烷基);并且烷基、烷二基、环烷基或下式的部分:能够具有被以下替代的CH2基团:O、SO2、CF2、C(=O)、NH、N[C(=O)]0‑1(C1‑
C3烷基)、N[C(=O)]0‑1(C1‑
C4烷二基)CF3、N[C(=O)]0‑1(C1‑
C4烷二基)OH、或N[C(=O)]0...
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