一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶及其制备方法，属于药物制备技术领域。本发明专利技术的水凝胶结合了金属离子络合与温敏型水凝胶两者的优点，既利用了金属离子与亲金属药物络合能提高稳定性的特性，又结合了温敏凝胶溶液

【技术实现步骤摘要】
一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，特别是涉及一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸米诺环素是一种四环素类抗生素，具有抗菌、抗炎、神经保护、抗氧化、抗凋亡、免疫调节、促进组织修复等作用，临床上常用于治疗感染和炎症。在临床上许多疾病的治疗需要持续高浓度的盐酸米诺环素，但是在动物实验中已经被证实，长时间全身给用高剂量的米诺环素会导致肝毒性甚至造成死亡。局部给药虽然可以最大限度地减少全身给药的副作用，同时使病变组织暴露于高浓度的米诺环素中。但因为米诺环素是一种水溶性高的小分子药物，它从亲水性药物递送体系中释放非常快(少于24h)，所以目前现有的药物递送体系并不适合在局部长时间递送具有生物活性的米诺环素。
[0003]离子配对络合是近年来用于药物释放和传递的新方法，这种方法通过改变药物的溶解度、稳定性、释放度等来提高治疗效果。米诺环素可以络合Ca
2+
、Mg
2+
等多价金属离子形成带正电荷的络合物，且保持其抗菌、抗炎活性。但米诺环素与金属离子形成的络合物为粉末状，不方便在局部组织进行用药。温度敏感型水凝胶也是近年来研究比较多的一种药物缓释递送方式，它在低温的时候是溶液形态，在温度升高接近体温之后发生溶胶
‑
凝胶的转变，使其能够很好的粘附在用药部位缓慢释放药物。但是由于米诺环素遇水不稳定的缺点，缓释时间太短，需频繁给药。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶及其制备方法，以解决现有技术中存在的问题，本专利技术将温度敏感型水凝胶与金属离子配对络合两者结合起来，既方便药物的局部使用，也增强了药物的稳定性和缓释作用，解决了临床上不能在局部递送有生物活性的盐酸米诺环素的现状。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术的技术方案之一：一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，包括以下质量份数的原料：以下质量份数的原料：盐酸米诺环素0.1～5份、温度敏感型材料20～50份、温度调节剂2～10份、金属离子络合物0.01～2份、抗氧化剂0.01～2份、水150～200份。
[0007]更进一步地，所述局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，包括以下质量份数的原料：盐酸米诺环素0.1～2份、温度敏感型材料30～50份、温度调节剂4～8份、金属离子络合物0.01～0.1份、抗氧化剂0.01～0.1份、水150～180份。
[0008]更进一步地，所述金属离子络合物和盐酸米诺环素的质量比为0.1:1～5。
[0009]更进一步地，所述金属离子络合物和盐酸米诺环素的质量比为0.2:5。
[0010]更进一步地，所述抗氧化剂和盐酸米诺环素的质量比为0.1:1～5。
[0011]更进一步地，所述抗氧化剂和盐酸米诺环素的质量比为0.1:5。
[0012]进一步地，所述温度敏感型材料包括羟甲基纤维素、N
‑
异丙基丙烯酰胺类聚合物、泊洛沙姆407(P407)、壳聚糖中的一种或多种。
[0013]更进一步地，所述温度敏感型材料为泊洛沙姆407。
[0014]进一步地，所述温度调节剂包括聚乙二醇、聚乙烯醇、泊洛沙姆188(P188)中的一种或多种。
[0015]更进一步地，所述温度调节剂为泊洛沙姆188。
[0016]进一步地，所述金属离子络合物包括氧化镁、氯化镁、氯化钙中的一种或多种。
[0017]更进一步地，所述金属离子络合物为氯化钙。
[0018]进一步地，所述抗氧化剂包括亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、丁基羟基茴香醚中的一种或多种。
[0019]更进一步地，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
[0020]本专利技术的技术方案之二：一种上述的局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0021](1)将温度敏感型材料加入水中溶胀，得到溶液1；将温度调节剂加入水中溶胀，得到溶液2；将盐酸米诺环素、金属离子络合物和抗氧化剂加入水中，混合均匀，得到溶液3；
[0022](2)将所述溶液1和溶液2混合均匀，得到溶液4；
[0023](3)将所述溶液3滴加入溶液4中，搅拌均匀，加入pH调节剂调节pH至3～5，得到所述局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶。
[0024]进一步地，步骤(1)中，所述溶胀的温度为4℃。
[0025]进一步地，步骤(3)中，所述pH调节剂包括乙酸、柠檬酸钠、乙醇胺、氢氧化钠中的一种或多种。
[0026]更进一步地，所述pH调节剂为乙酸。
[0027]更进一步地，所述pH为3.8～4.2。
[0028]本专利技术的技术方案之三：一种上述局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶在抗菌、抗炎药物制备中的应用。
[0029]本专利技术公开了以下技术效果：
[0030]本专利技术的水凝胶结合了金属离子络合与温敏型水凝胶两者的优点，既利用了金属离子与药物络合能提高稳定性的特性，又结合了温敏凝胶溶液
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凝胶转变的独特性质及高度亲水的三维网格结构，不但使药物黏附在用药局部，而且还能维持局部药物高浓度的长效释放，减少给药频率，一定程度上降低了药物的不良反应产生，极大提高了药物的利用率。
附图说明
[0031]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0032]图1为本专利技术实施例1制备的水凝胶的外观形态图；
[0033]图2为本专利技术实施例1制备的水凝胶的微观结构图，左图为放大250倍，右图为放大
2000倍；
[0034]图3为本专利技术实施例1制备的水凝胶的粒径和Zeta电位测定结果图；
[0035]图4为盐酸米诺环素标准曲线图；
[0036]图5为本专利技术实施例1制备的水凝胶的液相色谱图；
[0037]图6为本专利技术实施例1制备水凝胶和盐酸米诺环素原料药的体外释放速率图；
[0038]图7为本专利技术实施例1制备水凝胶和盐酸米诺环素原料药的抑菌效果图；
[0039]图8为本专利技术实施例1制备水凝胶和盐酸米诺环素原料药的体外抑菌曲线图。
具体实施方式
[0040]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0041]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，其特征在于，包括以下质量份数的原料：盐酸米诺环素0.1～5份、温度敏感型材料20～50份、温度调节剂2～10份、金属离子络合物0.01～2份、抗氧化剂0.01～2份、水150～200份。2.根据权利要求1所述的局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，其特征在于，所述温度敏感型材料包括羟甲基纤维素、N
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异丙基丙烯酰胺类聚合物、泊洛沙姆407、壳聚糖中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，其特征在于，所述温度调节剂包括聚乙二醇、聚乙烯醇、泊洛沙姆188中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，其特征在于，所述金属离子络合物包括氧化镁、氯化镁、氯化钙中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的局部缓释递送盐酸米诺环素温敏型水凝胶，其特征在于，所述抗氧化剂包括亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、丁基羟基茴香醚中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘俊峰，王天扬，马蓓，丁泽，
申请(专利权)人：塔里木大学，
类型：发明
国别省市：