新型放射性药物组合物和基体及其应用制造技术

一种新型的放射性药物组合物，其中包含与药学可接受载体混合的焦磷酸放射性盐。本发明专利技术也提供一种新型的放射性药物组合物，其中包含与一种或多种聚合性树脂混合的焦磷酸放射性盐。该组合物和基体特别适用于短距离放射疗法。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新型放射性药物组合物和基体及其应用。更具体而言，本专利技术涉及用于放射治疗的新型放射性药物组合物和基体。
技术介绍
有预测称1/3的美国人有可能患上癌症。在该国家癌症的致死率排在心血管疾病之后位居第二。20％以上的美国人死于癌症。并且随人口年龄和心血管疾病死亡率下降，这一数字正逐年提高。1992年美国恶性肿瘤致死人数为526,000。在美国乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤(并被认为是不可预防的)。而男人中前列腺癌则是最常见的恶性肿瘤。1995年仅美国就新诊断出230,000人患有前列腺癌，并有44,000多人死于前列腺癌。在50岁之前患这种病的人很少，其发病率随年龄的增加而增大。前列腺癌的发病率在世界各地存在差异。例如，美国每年每100,000人中有14人死于前列腺癌，瑞典为22人，而日本为2人。但在美国的日本移民中，前列腺癌的发病率与该国家其它人种类似。这说明环境因素是造成人种差异的主要原因。尽管有这些统计数据，对前列腺癌的对症治疗尚存在争论。治疗方法包括放射疗法，如外部射线放射疗法，和前列腺切除术。在这些方法中，为克服前列腺切除术常带有的副作用如阳痿和偶发的小便失禁，放射疗法被发展起来。但是放射疗法、特别是外部射线放射疗法，也会产生不良的副作用。具体而言，经过整个外部射线放射疗法疗程后，常产生慢性并发症，包括阳痿、慢性直肠炎和直肠狭窄、瘘或出血。此外，现在尚不清楚外部射线放射法是否可彻底杀灭前列腺癌，因为对很多肿癌发展已减慢或停止的患者进行重新活组织检查发现有顽固性肿瘤。对于这些顽固性肿瘤的生物潜能尚不清楚。而且一旦进行了外部射线放射疗法后，通常在随后的治疗中将不能采用包括手术在内的其它治疗方法。除外部射线放射疗法外，另一种放射疗法为短距离放射疗法。通常短距离放射疗法是指辐射源靠近身体中被治疗区域的放射疗法。典型的短距离放射疗法包括将常称为“种子”的辐射源直接植入到肿瘤中。这些种子可包含放射性同位素和放射性标记的化合物。短距离放射疗法提出了一种很吸引人的概念，即将高剂量的放射传输到指定区域而在相邻正常组织中含量相对很少。短距离放射疗法是前列腺癌放射疗法中最为古老的一种。早在1911年第一篇有关前列腺癌短距离放射疗法的报道即被发表，O.Pasteau等人，Rev,Malad.Nutr.，第363-367页(1911)，其中通过导管将镭插到前列腺尿道中。在过去的10年中，由于包括革命性的后装源技术、通过计算机辅助剂量分析的治疗方案、和现代照影物理疗法、以及对辐射生物学中辐射的不同剂量率的深入了解在内的技术的进步，对短距离放射疗法的改进取得了进展。其结果是，除前列腺癌以外，短距离放射疗法还成功的用于其它多种癌症的治疗，其中包括子宫颈、乳腺、子宫内膜、头和颈上的肿瘤。前列腺位于膀胱、尿道和直肠关键结构的附近，因此很适于采用由植入辐射性种子产生受控辐射剂量的情况。与常规外部射线放射疗法相比，短距离放射疗法可使前列腺受到更多的辐射，而周围正常组织所遭受辐射剂量则较少。从理论上说前列腺内更高的辐射剂量可导致更为有效的肿瘤治疗效果和更少的并发症。但由于所报道的结果混乱并且由于可采用其它治疗方法，短距离放射疗法在前列腺癌上的应用还存在争论。短距离放射治疗中的植入方法可包括临时性植入，其中将辐射源放入患者体内一定时间然后再取出，以及永久性植入，其中辐射源被永久性地植入患者体内并在一定时间内衰变而成为无效的状态。在短距离放射疗法中所采用的放射性同位素包括碘125(125I)、金198(198Au)、钯103(103Pd)、镱169(196Yb)和铱192(192Ir)。根据其所释放的粒子和/或光子的种类和能量、以及其半衰期来指征放射源如放射性同位素。放射性同位素，如典型的被封装在如钛中的192Ir和198Au，通常对患者仅释放可深入组织的光子。为获得均匀的辐射剂量，这些放射源的位置通常并不关键。但过深的放射穿透可能导致周围正常组织接受更多的照射量。低的或中等能量的放射源如125I、103Pd和169Yb的辐射可传递更有限的辐射剂量，但由于低能辐射的有限穿透力要求在体内将其高度精确地植入，以避免在肿瘤中出现小剂量区域(冷区)，并避免附近健康组织如尿道和直肠遭受辐射的照射。因此，采用现有的放射源传输有效放射剂量是困难的。磷32(32P)也已用于短距离放射疗法中。例如，V.Tassan等人在J.Nucl.Med.，第26(11)卷，第1335-1338页(1985)中报道了采用32P放射治疗囊肿性脑肿瘤。由于它为纯的β-放射源，32P可作为短距离放射疗法中理想的同位素。32P所发射出的辐射在水中最大穿透力为7至8mm，而在水中平均穿透力为1至4mm,D.Van Nostrand等人，NuclearMedicine Annual,Raven Press,New York(1985)。32P通常以磷酸盐，特别是磷酸铬(Cr32PO4)形式复配至放射性药物中。参见如J.T.Sprengelmeyer等人，The Journal of Nuclear Medicine，第31(12)卷，第2034-2036页(1990)。但这些磷酸盐可溶在血浆中，因而可通过循环系统而分散到整个身体中。其结果是，该磷酸盐可从植入点循环到体内包括骨髓和肝脏在内的其它非癌症区域，L.J.Anghileri,International Journal or Applied Radiation and Isotopes，第16卷，第623-630页(1965)。这种可导致正常组织遭受可能有害的辐射侵害的情况是非常不理想的。此外，在血浆中的溶解可导致植入位置磷酸盐浓度的下降，从而降低了照射肿癌的辐射剂量。这可导致治疗无效或不完全以及肿瘤的继续生长。因此，有必要开发新的和/或更好的放射性药物以及疾病的治疗方法。本专利技术涉及这些主题以及其它重要的目的。专利技术简述本专利技术部分涉及放射性药物。具体而言，在一个实施方案中，本专利技术提供了一种放射性药物组合物，其包含式Ⅰ的放射性盐和药学可接受的载体。Mz+HxP2O7(Ⅰ)其中M为金属离子；X为0至3的整数；且Z为1至4的整数；条件是x和z的总数等于4，并且M、H、P和O中至少有一种包含放射性同位素。本专利技术的另一实施方案涉及一种放射性药物组合物，其包含焦磷酸放射性盐和药学可接受的载体。本专利技术的又一实施方案涉及一种焦磷酸放射性盐。本专利技术的又一实施方案涉及一种固体放射性药物基体，其包含有生物相容性的套，该套基本上把含有焦磷酸放射性盐和一种或多种聚合性树脂的放射性药物组合物包围起来。本专利技术的又一实施方案涉及一种制备放射性药物组合物的方法。该方法包括准备焦磷酸放射性盐，然后将这种盐与药学可接受的载体混合。本专利技术的又一实施方案涉及一种固体放射性药物基体的制备方法。该方法包括准备生物相容性的套，该套基本上包围了焦磷酸放射性盐与可固化聚合性树脂的混合物，然后将所述树脂固化。本专利技术的又一实施方案涉及一种放射性药盒，其包含焦磷酸放射性盐。本专利技术的实施方案结果非常理想并具有一些意想不到的优点。具体而言，本专利技术中所描述的新型放射性盐、以及包含它们的组合物在疾病如癌症的治疗方法中，特别是在采用短距离放射疗法的治疗方案中非常有用。通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种放射性药物组合物，其包含式Ⅰ的放射性盐和药学可接受的载体Ｍ↑［Ｚ＋］Ｈ↓［Ｘ］Ｐ↓［２］Ｏ↓［７］其中：Ｍ为金属离子；Ｘ为０至３的整数；且Ｚ为１至４的整数；条件是ｘ和ｚ的总数等于４，并且Ｍ、Ｈ、Ｐ和Ｏ中至少有一种 包含放射性同位素。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：豪尔赫奥斯瓦尔多尼科里尼，里卡多胡里奥乌盖蒂，
申请(专利权)人：杜邦默克制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]