卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体地说，涉及卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。所述药物包括卡格列净。本发明专利技术开发了卡格列净新的用途，使卡格列净得到了更好的应用；为肺动脉高压治疗提供新的药物研究方向，具有很好的应用前景。很好的应用前景。很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，涉及卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺动脉高压(Pulmonaryhypertens ion，PH)是一种罕见的、快速进展的肺血管重构疾病，其特点是肺动脉压力持续升高，如果不进行标准治疗，通常进展为右心室衰竭并最终死亡。肺动脉平滑肌细胞的异常增殖和迁移在PH的发生和发展过程中起着重要作用，PH进一步导致肺血管慢性收缩和肺血管重建。全球约1％的人口和10％的65岁以上的成年人患有酸碱度，超过一半的患者进展为心力衰竭。
[0003]目前针对PH的治疗主要针对三种途径，即一氧化氮
‑
环鸟苷磷酸途径、内皮素途径和前列环素途径。尽管近年来肺动脉高压的治疗策略取得了重大进展，但现有药物疗效有限，因阻止血管重构，导致肺动脉高压无法治愈。因此，肺动脉高压的预后仍然很差，中位生存期只有5年。患者仍然遭受着这种毁灭性疾病带来的身体、情感和经济影响。因此，迫切需要寻找新的治疗策略，有效地针对肺动脉高压的病理生理机制。
[0004]钠/葡萄糖共转运蛋白2(Sodium
‑
glucose cotransporter 2，SGLT2)是一种新型的降糖药物，来源于植物有效成份根皮苷，通过抑制肾近端小管对尿液葡萄糖的再吸收，降低2型糖尿病的空腹和餐后高血糖，包括恩格列净、达格列净和卡格列净(Canagliflozin，CANA)等。研究发现，CANA具有抗纤维化、抗增殖作用。近年来大型心血管和肾脏预后试验表明，SGLT2抑制剂在心血管和肾脏保护方面有很大的优势。CANVAS研究结果显示，在2型糖尿病患者中，CANA可使主要不良心血管事件(MACE)的相对风险降低14％，住院心衰降低33％。此外，CHIEF
‑
HF试验首次证明了CANA对心衰患者的健康状况、生活质量和功能的早期保护作用，且与射血分数(EF)或糖尿病状态无关。然而，CANA在肺动脉高压中的作用未见报道，有必要进行心力衰竭右心室结构和功能重构的相关研究。
[0005]EMBRACE
‑
HF试验结果显示，口服恩格列净1周即可显著且迅速降低射血分数降低或射血分数保留心力衰竭患者的肺动脉舒张压，并随着时间的推移更明显。然而，不同的SGLT2抑制剂对实验性肺动脉高压的疗效存在很大的争议。野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠作为实验性肺动脉高压，虽然不能完全模拟人类肺动脉高压的病理生理，但仍广泛用于研究肺动脉高压的病理生理学机制，评估临床前试验的治疗效果。研究发现，恩格列净可降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的死亡率、右室收缩压和改善心肺重塑。然而，最近的研究表明，达格列净无法逆转野百合碱和肺动脉干结扎诱导的肺动脉高压大鼠右心室压力、右心室肥厚指数(RVHI)及纤维化。目前，CANA在肺动脉高压中的作用尚未被研究，其可能的潜在机制仍在很大程度上是未知的。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题，在于提供卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的
应用。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]本专利技术提供的卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用，所述药物包括卡格列净。
[0009]所述卡格列净的化学名称：(1S)
‑
1，5
‑
脱水
‑1‑
C
‑
(3
‑
{[5
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩
‑2‑
基]甲基}
‑4‑
甲基苯基)
‑
D
‑
葡萄糖醇，主要是由糖基和芳香疏水性侧链两部分组成，分子式：C24H25FO5S，化学结构如下，化学文摘登记号:842133
‑
18
‑
0。
[0010][0011]进一步地，所述肺动脉高压为野百合碱诱导形成的肺动脉高压。
[0012]进一步地，所述药物用于降低肺动脉管壁面积和管壁厚度。
[0013]进一步地，所述药物用于改善右心室舒张末期内径、右心室收缩末期内径、右心室短轴缩短率、三尖瓣环收缩期位移、右心室面积变化分数、右心室壁厚度、肺动脉内径及肺动脉加速时间。
[0014]进一步地，所述药物用于降低心肌纤维化。
[0015]进一步地，所述药物用于降低右心室压力。
[0016]进一步地，所述卡格列净的剂型为药剂学上允许的口服剂型。
[0017]本专利技术具有如下优点：本专利技术开发了卡格列净新的用途，使卡格列净得到了更好的应用；为肺动脉高压治疗提供新的药物研究方向，具有很好的应用前景。
附图说明
[0018]图1是实施例1中三组大鼠右心室收缩压的变化图；**:与Ctrl组比较，P＜0.01；#:与MCT组比较，P＜0.05。
[0019]图2是实施例1中三组大鼠肺动脉管壁厚度及面积的变化图；***:与Ctrl组比较，P＜0.001；###:与MCT组比较，P＜0.001。
[0020]图3是实施例1中三组大鼠右心室超声心动图。
[0021]图4是实施例1中三组大鼠右心室超声分析结果图；**:与Ctrl组比较，P＜0.01；***:与Ctrl组比较，P＜0.001；#:与MCT组比较，P＜0.05；##:与MCT组比较，P＜0.01；###:与MCT组比较，P＜0.001。
[0022]图5是实施例1中三组大鼠肺心组织形态学的变化；其中HE染色(上)、Masson染色结果(中)及统计图(下)；**:与Ctrl组比较，P＜0.01；***:与Ctrl组比较，P＜0.001；##:与MCT组比较，P＜0.01；###:与MCT组比较，P＜0.001。
具体实施方式
[0023]下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。
[0024]实施例1动物实验
[0025]一、实验方法
[0026]1.实验动物模型制备及分组
[0027]MCT(野百合碱)诱导大鼠肺动脉高压模型的制作：根据大鼠体重总和，称量一定量的MCT，将其溶解于适量0.1M HCl中，用0.1M NaOH调整pH至7.2，用无菌生理盐水定容成1％浓度。其中MCT组大鼠单次皮下注射MCT(40mg/kg)建立肺动脉高压模型，正常对照组大鼠使用等体积生理盐水进行腹腔注射。研究共四组：Ctrl组；MCT组；MCT+CA组。首次MCT腹腔注射的同时，MCT+CA组通过灌胃接受30mg/(kg
·
d)的CANA(Janssen Pharmaceutical Co.，NJ，USA)，而Ctrl和MCT组则以等量的生理盐水进行灌胃。各组大鼠均正常饮食饮水，连续给药28天。每天称量并记录各组大鼠体重、饮水量及食物摄入量。
[0028]2.大鼠超声心动图检测
[0029]大鼠腹腔注射50mg/kg戊巴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.卡格列净在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用，其特征在于：所述药物包括卡格列净。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肺动脉高压为野百合碱诱导形成的肺动脉高压。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述卡格列净的剂型为药剂学上允许的口服剂型。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物用于降低肺动脉管壁面积和管壁厚度。5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢良地，陈晓军，罗莉，练桂丽，高谷丰，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：