木瓜总三萜在制备抗胃衰老药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了木瓜总三萜在抗胃衰老药物中的应用。木瓜总三萜可显著抑制D

【技术实现步骤摘要】
木瓜总三萜在制备抗胃衰老药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及木瓜总三萜在制备抗胃衰老药物中的应用。

技术介绍

[0002]“衰老”虽不是一种疾病，却是诸多慢性病的重要危险因素。因此，要积极应对人口老龄化问题，抗衰老研究刻不容缓。大量临床实践证明，胃衰老是人体衰老的重要原因，中老年人抗胃衰老是缓衰增寿的务本之举。
[0003]中医药以其独特的全局观辨证论治体系、多靶点作用机制、丰富的活性物质种类为抗衰老药物的发现提供了不竭的动力和灵感来源。借助现代医学的最新研究成果，深入系统研究中药抗胃衰老的作用机制及作用环节，有望从中研发出具有抗胃衰老的新型、特效药物应用于临床。
[0004]木瓜为蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomelesspeciosa(Sweet)Nakai的干燥近成熟果实，又名皱皮木瓜、铁脚梨、贴梗海棠等，是一种非常重要的可供观赏和食用的植物，其果实素有“百益之果”之美称，被列为卫生部2003年首批认定的药食两用的食品之一，广泛应用于美容化妆品和保健品领域。木瓜总三萜是皱皮木瓜中的重要活性成分，其主要成分包括齐墩果酸、熊果酸、白桦脂酸、3
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O
‑
乙酰熊果酸、3
‑
O
‑
乙酰坡模醇酸、山楂酸、委陵菜酸和Speciosaperoxide。木瓜总三萜在鲜果中含量在0.32％以上，富集后的木瓜三萜总含量为90.02％。ZL201510660595.8提供一种皱皮木瓜提取物、提取方法及其应用，关于木瓜总三萜的提取有详细介绍。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种木瓜总三萜在制备抗衰老药物中的应用，木瓜总三萜对胃衰老有较好的抑制作用，可用于制备抗胃衰老药物。
[0006]本专利技术的技术方案是，一种木瓜总三萜在制备抗胃衰老药物中的应用。
[0007]进一步地，所述药物剂型为混悬液、胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸剂、粉剂、注射液或者其他药学上可接受的剂型。
[0008]进一步地，所述抗胃衰老药物中用量为2.22mg/kg～16.62mg/kg。优选16.62mg/kg。
[0009]抗衰老药物难于成功研发的一个重要原因是没有一个理论可以较好地解释衰老现象和作用机制。基于目前的研究证实，衰老胃黏膜微环境的形成和衰老相关分泌表型(SASP) 释放在胃衰老中起着重要作用。与年轻、健康胃微环境相比，SASP和免疫抑制细胞积累而变得越来越不稳定，SASP一方面可通过多种转录因子和信号通路，在空间和时间上改变胃衰老微环境，进一步恶化衰老微环境/向病理微环境转化；另一方面可通过旁分泌和内分泌方式不断扩大和持续恶化衰老信号，促进胃组织和胃衰老。因此，若能改善胃衰老微环境、阻断SASP介导的衰老信号传递，就可以有效抑制胃衰老发生。
[0010]衰老胃黏膜微环境诱导了损伤的胃黏膜上皮细胞分泌细胞外囊泡(EVs)，而EVs在
胃黏膜上皮细胞衰老中扮演着重要角色。EVs是受损的细胞分泌并释放到细胞外环境中的球状膜性囊泡，在SASP参与下通过自分泌、旁分泌和内分泌方式放大衰老信号，从因受损而衰老的胃黏膜上皮细胞穿梭到受体细胞(正常的胃黏膜上皮细胞)，以融合或内吞方式传递给受体细胞，从而导致衰老信号传播。研究表明，EVs促进了胃黏膜上皮细胞衰老。因而，靶向衰老胃黏膜上皮细胞及其分泌EVs，开发抗胃衰老治疗药物，有望突破当前无抗胃衰老药物可用窘境。
[0011]本专利技术为了试验并明确木瓜总三萜抗胃衰老作用，分别从衰老的细胞和衰老的动物模型进行观察。结果表明木瓜总三萜对D
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半乳糖(D
‑
gal)所致人胃黏膜上皮细胞(GES
‑
1细胞) 和小鼠胃衰老具有显著抑制作用，可有效清除衰老的胃黏膜上皮细胞和抑制其分泌EVs，进一步地研究证实木瓜总三萜可通过抑制D
‑
gal所致衰老细胞的细胞周期阻滞，降低衰老细胞和胃黏膜组织中Bcl
‑
2、Bcl
‑
xl的mRNA表达和Bcl
‑
2/Bax、Bcl
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xl/Bad比值，升高Bax、 Bad的mRNA表达，降低衰老基因和SASP的蛋白表达，升高抗衰老相关基因蛋白表达抗胃衰老。在进行抗胃衰老的动物实验过程中，没有发现小鼠死亡，也没有观察到小鼠明显肝肾功能异常，这表明木瓜总三萜具有较好的安全性。
附图说明
[0012]图1木瓜总三萜对D
‑
gal诱导衰老GES
‑
1细胞SA
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β
‑
gal活性的影响(与正常组比较
##
P ＜0.01；与模型组比较
*
P＜0.05，
**
P＜0.01，n＝5，
×
100)。
[0013]图2木瓜总三萜对D
‑
gal诱导衰老GES
‑
1细胞周期阻滞的影响(与正常组比较
##
P＜0.01；与模型组比较
*
P＜0.05，
**
P＜0.01，n＝5)。
[0014]图3木瓜总三萜对D
‑
gal诱导衰老的GES
‑
1细胞中衰老和抗衰老相关基因、SASP蛋白表达的影响(1.正常组，2.模型组，3.木瓜总三萜25μg/mL组，4.木瓜总三萜50μg/mL) 组，5.木瓜总三萜100μg/mL组)。
[0015]图4木瓜总三萜对D
‑
gal诱导衰老GES
‑
1细胞分泌EVs的影响(A：TEM下EVs照片，B：从TEM九个随机视野中计数的每个EVs数目的平均值)。
[0016]图5木瓜总三萜对D
‑
gal诱导衰老的GES
‑
1细胞分泌EVs的影响(NTA分析，A：EVs 的直径范围，B：EVs的平均大小，C：EVs的浓度)。
[0017]图6木瓜总三萜对D
‑
gal所致衰老小鼠胃组织SA
‑
β
‑
gal染色的影响(SA
‑
β
‑
gal染色，
×
200)。
[0018]图7木瓜总三萜对D
‑
gal所致衰老小鼠胃组织病理学影响(HE染色，
×
200)。
[0019]图8木瓜总三萜对D
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gal所致衰老小鼠胃黏膜超微结构的影响(TEM，
×
8000)。
[0020]图9木瓜总三萜对D
‑
gal所致衰老小鼠胃黏膜中衰老/抗衰老相关基因、SASP蛋白表达的影响(1.正常组，2.模型组，3.木瓜总三萜25mg/kg组，4.木瓜总三萜50mg/kg)组， 5.木瓜总三萜100mg/kg组)。
[0021]图10木瓜总三萜对D...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种木瓜总三萜在制备抗胃衰老药物中的应用。2.根据权利要求 1 所述的应用，其特征在于：所述药物剂型为混悬液、胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸剂、粉剂、注射液或者其他药学上可接受的剂型。3.根据权利要求 1 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺君宇，石孟琼，王晓，李洁，覃诗颖，赵秋瑟，彭校，张继红，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：