一种化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用。本发明专利技术效果好，研究方法简便。采用OLT1177处理可显著降低2型糖尿病模型小鼠空腹血糖水平，并提高葡萄糖耐受水平。OLT1177处理还可以降低2型糖尿病小鼠血清胰岛素水平，并提高小鼠对外源胰岛素的响应。对胰岛素信号通路进行检测发现，OLT1177处理可显著提高2型糖尿病小鼠肝脏中磷酸化Akt（p

【技术实现步骤摘要】
一种化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及一种化合物OLT1177(Dapansutrile)在制备治疗2型 糖尿病药物制剂中的应用。

技术介绍

[0002]现有的糖尿病治疗药物效果有限，且副作用较大(如体重增加， 血糖过低等)。因此，研究并发现新型治疗2型糖尿病的药物具有重 要的社会价值和经济价值。OLT1177(Dapansutrile)是一种新合成、 对人体安全的药物，其化学名称为3
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(甲基磺酰)丙腈 (3
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(Methylsulfonyl)propanenitrile)。OLT1177具有较强的抑制NLRP3 炎性小体的生物活性。目前为止，诸多研究表明，OLT1177对膝关节 骨性关节炎、痛风及黑色素瘤具有治疗作用，其中，痛风适应症处于 II期临床试验阶段。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种效果确切的化合物OLT1177在制备 治疗2型糖尿病药物制剂中的应用。
[0004]本专利技术的技术解决方案是：
[0005]一种化合物OLT1177(Dapansutrile)化学名称为：3
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(甲基磺酰) 丙腈(3
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(Methylsulfonyl)propanenitrile)在制备治疗2型糖尿病药物 制剂中的应用。
[0006]是在制备通过提高葡萄糖耐受水平治疗2型糖尿病的药物制剂 中的应用。
[0007]是在通过降低血清胰岛素水平治疗2型糖尿病的药物制剂中的 应用。
[0008]是在制备通过提高胰岛素响应治疗2型糖尿病的药物制剂中的 应用。
[0009]是在制备通过提高肝脏胰岛素信号通路活性治疗2型糖尿病的 药物制剂中的应用。
[0010]是在制备通过提高骨胳肌胰岛素信号通路活性治疗2型糖尿病 的药物制剂中的应用。
[0011]是在制备通过提高白色脂肪胰岛素信号通路活性治疗2型糖尿 病的药物制剂中的应用。
[0012]本专利技术效果好，研究方法简便。
附图说明
[0013]下面结合附图和实施例对本专利技术做进一步说明。
[0014]图1是OLT1177(Dapansutrile)化学结构式。
[0015]图2是OLT1177干预降低2型糖尿病模型小鼠空腹血糖水平。** p<0.01。
[0016]图3是OLT1177干预提高2型糖尿病小鼠葡萄糖耐受水平。**p <0.01,***p<0.001。
[0017]图4是OLT1177干预降低2型糖尿病小鼠血清胰岛素水平。**p <0.01。
[0018]图5是OLT1177干预提高2型糖尿病小鼠对外源胰岛素的响应。*p<0.05,**p<0.01。
[0019]图6是OLT1177干预提高2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通 路活性。。***p<0.001。
[0020]图7是OLT1177干预提高模型2型糖尿病小鼠骨胳肌胰岛素信号 通路活性。***p<0.001。
[0021]图8是OLT1177干预提高模型2型糖尿病小鼠白色脂肪组织胰岛 素信号通路活性。***p<0.001。
[0022]OLT1177(Dapansutrile)化学名称为3
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(甲基磺酰)丙腈 (3
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(Methylsulfonyl)propanenitrile)(图1)。为研究OLT1177 (Dapansutrile)对2型糖尿病的治疗作用，我们用高脂饮食诱导2 型糖尿病模型小鼠。随后用OLT1177(Dapansutrile)进行干预，给 药方式为灌胃，剂量为50mg/kg/day，连续给药14天。干预结束后 进行相关检测，包括血糖、血清胰岛素、葡萄糖耐受、胰岛素耐受检 测，同时，检测肝脏、骨胳肌及白色脂肪组织中胰岛素信号通路活性。 结果发现，OLT1177处理可显著降低2型糖尿病模型小鼠空腹血糖水 平(图2)，并提高葡萄糖耐受水平(图3)。OLT1177处理还可以降 低2型糖尿病小鼠血清胰岛素水平(图4)，并提高小鼠对外源胰岛 素的响应(图5)。对胰岛素信号通路进行检测发现，OLT1177处理 可显著提高2型糖尿病小鼠肝脏中磷酸化Akt(p
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Akt)的表达，说明 OLT1177可以提高小鼠肝脏胰岛素信号通路活性(图6)。同样， OLT1177还可以提高2型糖尿病小鼠骨胳肌(图7)及白色脂肪组织 (图8)中胰岛素信号通路活性。
具体实施方式
[0023]一种化合物OLT1177(Dapansutrile)化学名称为：3
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(甲基磺酰) 丙腈(3
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(Methylsulfonyl)propanenitrile)在制备治疗2型糖尿病药物 制剂中的应用。
[0024]是在制备通过提高葡萄糖耐受水平治疗2型糖尿病的药物制剂 中的应用。
[0025]是在通过降低血清胰岛素水平治疗2型糖尿病的药物制剂中的 应用。
[0026]是在制备通过提高胰岛素响应治疗2型糖尿病的药物制剂中的 应用。
[0027]是在制备通过提高肝脏胰岛素信号通路活性治疗2型糖尿病的 药物制剂中的应用。
[0028]是在制备通过提高骨胳肌胰岛素信号通路活性治疗2型糖尿病 的药物制剂中的应用。
[0029]是在制备通过提高白色脂肪胰岛素信号通路活性治疗2型糖尿 病的药物制剂中的应用。
[0030]实验：
[0031]1.2型糖尿病模型小鼠制备及药物干预
[0032]8周龄雄性C57BL6/J小鼠饲喂高脂饮料(含45％脂类，ResearchDiets D12451)90天，诱导2型糖尿病小鼠。OLT1177(Dapansutrile) 溶于玉米油。采用灌胃给药方式处理小鼠，给药剂量为50mg/kg/day， 连续给药14天。对照组小鼠给予同等体积的玉米油。
[0033]2.血糖水平检测
[0034]小鼠禁食12小时后，采用尾静脉取血，血糖水平用血糖仪(Bayer, Mishawaka,IN)进行定量。
[0035]3.血清胰岛素水平检测
[0036]小鼠血清胰岛素水平用试剂盒(Rat/mouse insulin ELISAkit,Mercodia,2758702)进行测定。
[0037]4.葡萄糖耐受实验
[0038]小鼠禁食12小时后，剪尾取血测定葡萄糖浓度作为0分钟时的 血糖。之后腹腔注射葡萄糖(1g/kg)，分别在15、30、60、90、120 分钟时剪尾取血，使用快速血糖仪测量血糖。
[0039]5.胰岛素耐受实验
[0040]小鼠禁食6小时后，剪尾取血测定葡萄糖浓度作为0分钟时的血 糖。之后腹腔注射重组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用，其特征是：是在制备通过提高葡萄糖耐受水平治疗2型糖尿病的药物制剂中的应用。3.根据权利要求1所述的化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用，其特征是：是在通过降低血清胰岛素水平治疗2型糖尿病的药物制剂中的应用。4.根据权利要求1所述的化合物OLT1177在制备治疗2型糖尿病药物制剂中的应用，其特征是：是在制备通过提高胰岛素响应治疗2型糖尿病的药物制剂中...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙诚，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：