用于治疗高风险非肌层浸润性膀胱癌的FGFR酪氨酸激酶抑制剂制造技术

本文描述了治疗高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗高风险非肌层浸润性膀胱癌的FGFR酪氨酸激酶抑制剂


[0001]本文披露了治疗高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR
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NMIBC)的方法，这些方法包括施用成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。还披露了治疗中风险非肌层浸润性膀胱癌(IR
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NMIBC)的方法，这些方法包括施用FGFR抑制剂。

技术介绍

[0002]在70％的膀胱癌患者中诊断出了早期非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)(Isharwal S,Konety B.Indian J Urol.[印度泌尿科杂志]2015；31(4):289
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296)其中25％的患者分化较差，低分期肿瘤称为高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR
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NMIBC)。Herr HW,Sogani PC.J Urol.[泌尿学杂志]2001；166(4):1296
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1299。HR
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NMIBC与高复发率、肌层浸润性进展和转移相关。Sylvester RJ等人Eur Urol.[欧洲泌尿学]2006；49:466
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477。用膀胱灌注卡介苗(BCG)疗法的治疗的失败率高并且在约30％
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40％的患者中观察到复发。Zlotta AR等人Can Urol Assoc J.[加拿大泌尿学会杂志]2009:S199
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S205。厄达替尼(erdafitinib)(口服泛FGFR激酶抑制剂)已获得美国FDA的批准，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)(具有易感的FGFR3或FGFR2遗传改变)的成年患者，且该成年患者在含铂化学疗法(PCC)前的至少一线期间或之后(包括在新辅助或辅助的PCC的12个月内)有进展。Loriot Y等人N Engl J Med.[新英格兰医学杂志]2019；381:338
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348。
[0003]BCG疗法后复发的FGFR突变或融合阳性的HR
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NMIBC或IR
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NMIBC患者需要新的癌症治疗方法。

技术实现思路

[0004]本文描述了治疗HR
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NMIBC的方法，这些方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：例如，施用FGFR抑制剂，特别是以约8mg/天的剂量，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约8mg/天的厄达替尼，该患者已被诊断患有HR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。在某些实施例中，该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了BCG疗法。在另一个实施例中，该BCG疗法是充分的BCG疗法。在一些实施例中，该患者对BCG疗法无响应。在仍另一个实施例中，该患者经历过BCG。在某些实施例中，该患者患有乳头状肿瘤。在另一个实施例中，该患者患有原位癌。在一些实施例中，该患者先前未接受或不适用于膀胱切除术。在实施例中，施用或待施用剂量为约6mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约6mg/天的厄达替尼。
[0005]本文描述了治疗IR
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NMIBC的方法，这些方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：例如，施用FGFR抑制剂，特别是以约8mg/天的剂量，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约8mg/天的厄达替尼，该患者已被诊断患有IR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。在某些实施例中，该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了BCG疗法。在另一个实施例中，该BCG疗法是充分的BCG疗法。在一些实施例中，该患者对BCG疗法
无响应。在仍另一个实施例中，该患者经历过BCG。在某些实施例中，该患者患有乳头状肿瘤。在另一个实施例中，该患者患有原位癌。在一些实施例中，该患者先前未接受或不适用于膀胱切除术。在实施例中，施用或待施用剂量为约6mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约6mg/天的厄达替尼。
[0006]本文描述了FGFR抑制剂，特别是以约8mg/天的剂量，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约8mg/天的厄达替尼用于制造治疗患者的药物的用途，该患者已被诊断患有HR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。在某些实施例中，该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了BCG疗法。在另一个实施例中，该BCG疗法是充分的BCG疗法。在一些实施例中，该患者对BCG疗法无响应。在仍另一个实施例中，该患者经历过BCG。在某些实施例中，该患者患有乳头状肿瘤。在另一个实施例中，该患者患有原位癌。在一些实施例中，该患者先前未接受或不适用于膀胱切除术。在实施例中，施用或待施用剂量为约6mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约6mg/天的厄达替尼。
[0007]本文描述了FGFR抑制剂用于制造治疗患者的药物的用途，该患者已被诊断患有HR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变，特别是其中施用或待施用剂量为约8mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼。在某些实施例中，该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了BCG疗法。在另一个实施例中，该BCG疗法是充分的BCG疗法。在一些实施例中，该患者对BCG疗法无响应。在仍另一个实施例中，该患者经历过BCG。在某些实施例中，该患者患有乳头状肿瘤。在另一个实施例中，该患者患有原位癌。在一些实施例中，该患者先前未接受或不适用于膀胱切除术。在实施例中，施用或待施用剂量为约6mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约6mg/天的厄达替尼。
[0008]本文描述了FGFR抑制剂，特别是以约8mg/天的剂量，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约8mg/天的厄达替尼用于制造治疗患者的药物的用途，该患者已被诊断患有IR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。在某些实施例中，该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了BCG疗法。在另一个实施例中，该BCG疗法是充分的BCG疗法。在一些实施例中，该患者对BCG疗法无响应。在仍另一个实施例中，该患者经历过BCG。在某些实施例中，该患者患有乳头状肿瘤。在另一个实施例中，该患者患有原位癌。在一些实施例中，该患者先前未接受或不适用于膀胱切除术。在实施例中，施用或待施用剂量为约6mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼，更特别是剂量为约6mg/天的厄达替尼。
[0009]本文描述了FGFR抑制剂用于制造治疗患者的药物的用途，该患者已被诊断患有IR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变，特别是其中施用或待施用剂量为约8mg/天的FGFR抑制剂，特别是厄达替尼。在某些实施例中，该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了BCG疗法。在另一个实施例中，该BCG疗法是充分的BCG疗法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR
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NMIBC)的方法，该方法包括向患者施用剂量为约8mg/天的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，该患者已被诊断患有HR
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NMIBC并且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。2.如权利要求1所述的方法，其中该患者在所述FGFR抑制剂的所述施用前接受了卡介苗(BCG)疗法。3.如权利要求2所述的方法，其中该BCG疗法是充分的BCG疗法。4.如权利要求2或3所述的方法，其中该患者对BCG疗法无响应。5.如权利要求2或3所述的方法，其中该患者经历过BCG。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该患者患有乳头状肿瘤。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该患者患有原位癌。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该患者先前未接受或不适用于膀胱切除术。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于已经施用安慰剂的患有HR
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NMIBC的患者群体，该FGFR抑制剂的所述施用提供了增加的无复发生存。10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中相对于已经施用膀胱灌注吉西他滨或膀胱灌注丝裂霉素C(MMC)/温热MMC的患有HR
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NMIBC的患者群体，该FGFR抑制剂的所述施用提供了增加的无复发生存。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该患者在约6个月时显示对FGFR抑制剂的完全响应。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变是FGFR3基因突变、FGFR2基因融合、或FGFR3基因融合。13.如权利要求12所述的方法，其中该FGFR3基因突变是R248C、S249C、G370C、Y373C、或其任何组合。14.如权利要求12所述的方法，其中该FGFR2或FGFR3基因融合是FGFR3
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TACC3，特别是FGFR3
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TACC3 V1或FGFR3
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TACC3V3、FGFR3
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BAIAP2L1、FGFR2
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BICC1、FGFR2
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CASP7、或其任何组合。15.如前述权利要求中任一项所述的方法，该方法进一步包括在该FGFR抑制剂的所述施用前，评估来自该患者的生物样品是否存在至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。16.如权利要求15所述的方法，其中该生物样品是血液、淋巴液、骨髓、实体瘤样品或其任何组合。17.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该FGFR抑制剂是厄达替尼。18.如权利要求17所述的方法，其中每天施用厄达替尼。19.如权利要求17或18所述的方法，其中将厄达替尼口服施用。20.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中将厄达替尼以连续每天的给药方案口服施用。21.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中将厄达替尼以每天一次约8mg的剂量施用。22.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中如果该患者显示低于约5.5mg/dL的
血清磷酸盐(PO4)水平，则在开始治疗后，将厄达替尼的剂量从8mg/天增加至9mg/天。23.如权利要求17至22中任一项所述的方法，其中将厄达替尼以固体剂型施用。24.如权利要求23所述的方法，其中该固体剂型是片剂。25.一种治疗高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR
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NMIBC)的方法：(a)评估来自已被诊断患有HR
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NMIBC的患者的生物样品是否存在一种或多种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因改变；以及(b)如果该样品中存在一种或多种FGFR基因改变，则向该患者施用剂量为约8mg/天的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。26.一种治疗中风险的非肌层浸润性膀胱癌(IR
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NMIBC)的方法，该方法包括向患者施用剂量为约8mg/天的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，该患者已被诊断患有IR
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NMIBC、且带有至少一种FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变。27.如权利要求26所述的方法，其中该患者患有乳头状肿瘤。28.如权利要求26或27所述的方法，其中该患者经历不完全尿道切除术。29.如权利要求26至28中任一项所述的方法，其中该患者在约3个月时显示对FGFR抑制剂的完全响应。30.如权利要求26至29中任一项所述的方法，其中该FGFR2遗传改变和/或FGFR3遗传改变是FGFR3基因突变、FGFR2基因融合、或FGFR3基因融合。31.如权利要求30所述的方法，其中该FGF...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：