包含去羟米松和他扎罗汀的组合物制造技术

本公开提供了包含去羟米松、他扎罗汀、包含聚氨基甲酸酯的聚合物和溶剂的制剂。本文还提供了共同施用去羟米松和他扎罗汀的方法。提供了共同施用去羟米松和他扎罗汀的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含去羟米松和他扎罗汀的组合物


[0001]本公开提供了包含去羟米松、他扎罗汀、包含聚氨基甲酸酯的聚合物和溶剂的制剂。本文还提供了共同施用去羟米松和他扎罗汀的方法。

技术介绍

[0002]去羟米松是一种皮质类固醇，可用于治疗皮肤病患，如皮疹、发红、发痒、刺激、炎症等。皮质类固醇广泛用于治疗抗炎和许多其他医学状况。长期皮质类固醇疗法可能导致下丘脑
‑
垂体
‑
肾上腺(HPA)轴的抑制。通常，停用皮质类固醇后HPA轴会恢复，但恢复的时间可能会有所不同。因此，使用皮质类固醇开发任何新治疗的主要挑战在于开发HPA轴抑制率低且恢复快速的有效治疗。
[0003]他扎罗汀是通常局部使用的类视黄醇，可用于治疗皮肤病患如银屑病、痤疮、光损伤等。目前上市的制剂(Allergan(加利福尼亚州尔湾))含有0.05％或0.1％的他扎罗汀。他扎罗汀的常见副作用是皮肤干燥、脱皮。因此，通常建议将他扎罗汀与保湿剂或闭塞剂组合施用(参见例如TAZORAC FDA Label Information，2011年2月；和文章日期为2017年3月1日、于2019年9月16日访问的“Tazarotene(Topical Route),”MayoClinic.org：www.mayoclinic.org/drugs
‑
supplements/tazarotene
‑
topical
‑
route/proper
‑
use/drg
‑
20067364)。

技术实现思路

[0004]在一些实施方案中，本公开提供了一种局部制剂，其包含：(a)约0.01％wt/wt至约0.25％wt/wt的去羟米松；(b)约0.01％wt/wt至约0.1％wt/wt的他扎罗汀；(c)包含聚氨基甲酸酯的聚合物；和(d)溶剂。
[0005]在一些实施方案中，聚合物为双
‑
氨基甲酸酯多元醇聚合物。在一些实施方案中，包含聚氨基甲酸酯的聚合物包含聚醚。在一些实施方案中，包含聚氨基甲酸酯的聚合物包含聚丙二醇。
[0006]在一些实施方案中，聚合物包含C6‑
C
14
异氰酸酯和丙二醇的聚合物。在一些实施方案中，C6‑
C
14
异氰酸酯选自三甲基己烷二异氰酸酯(TMHDI)、饱和亚甲基二苯基二异氰酸酯(SMDI)和六亚甲基二异氰酸酯(HDI)三聚体。在一些实施方案中，C6‑
C
14
异氰酸酯为饱和亚甲基二苯基二异氰酸酯(SMDI)。
[0007]在一些实施方案中，丙二醇的聚合物包含6至20个丙二醇单元。在一些实施方案中，丙二醇的聚合物包含10至14个丙二醇单元。在一些实施方案中，丙二醇的聚合物包含12个丙二醇单元。
[0008]在一些实施方案中，C6‑
C
14
异氰酸酯为饱和亚甲基二苯基二异氰酸酯(SMDI)并且丙二醇的聚合物包含12个丙二醇单元。
[0009]在一些实施方案中，聚合物为约0.02％wt/wt至约5％wt/wt。在一些实施方案中，聚合物为约0.5％wt/wt至约2％wt/wt。在一些实施方案中，聚合物为约1％wt/wt至约2％
wt/wt。
[0010]在一些实施方案中，溶剂选自二醇、乙二醇、丙二醇、异戊二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇及其组合。在一些实施方案中，溶剂为己二醇。
[0011]在一些实施方案中，溶剂为约0.1％wt/wt至约10％wt/wt、约0.2％wt/wt至约10％wt/wt。在一些实施方案中，溶剂为约2％wt/wt至约6％wt/wt。
[0012]在一些实施方案中，去羟米松可溶于所述溶剂中。在一些实施方案中，他扎罗汀可溶于所述溶剂中。在一些实施方案中，去羟米松和他扎罗汀两者均可溶于所述溶剂中。
[0013]在一些实施方案中，制剂还包含软膏基质、表面活性剂、流变改性剂、穿透增强剂或其组合。在一些实施方案中，软膏基质为矿脂。
[0014]在一些实施方案中，软膏基质大于制剂的60％wt/wt。
[0015]在一些实施方案中，他扎罗汀可溶于软膏基质中。
[0016]在一些实施方案中，表面活性剂选自丙二醇硬脂酸酯、单羟基硬脂酸甘油酯、异硬脂醇聚醚
‑
2、十三烷醇聚醚
‑
2、十三烷醇聚醚
‑
3、羟基硬脂酸、PEG
‑
2硬脂酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、月桂酸甘油酯、月桂醇聚醚
‑
2、椰油酰胺单乙醇胺、月桂酰胺单乙醇胺及其组合。在一些实施方案中，表面活性剂为丙二醇硬脂酸酯。
[0017]在一些实施方案中，流变改性剂选自丙烯酸酯交联聚合物；卡波姆；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；二亚苄基山梨糖醇；羟乙基乙基纤维素(EHEC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；甲基纤维素(MC)；甲基羟乙基纤维素(MEHEC)、环甲基硅酮、二甲基硅酮、马来酸二辛酯、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸辛酯、亚油酸异硬脂酯、中链甘油三酯(羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄榄油、鳄梨油、芦荟提取物、荷荷巴油、蓖麻油)、脂肪酸、油酸、硬脂酸、脂肪醇、鲸蜡醇、十六烷醇、己二酸二异丙酯、羟基苯甲酸酯、苯甲酸酯、异壬酸异壬酯、链烷、矿物油、硅酮、二甲基聚硅氧烷、醚、聚氧丙烯丁基醚、聚氧丙烯十六烷基醚及其组合。在一些实施方案中，流变改性剂为蓖麻油。在一些实施方案中，流变改性剂为椰子油。
[0018]在一些实施方案中，穿透增强剂选自辛酸和癸酸的丙二醇二酯、二乙二醇单乙醚或其组合。
[0019]在一些实施方案中，本公开提供了一种局部药物制剂，其包含：(a)约0.03％wt/wt至约0.15％wt/wt的去羟米松；(b)约0.05％wt/wt至约0.1％wt/wt的他扎罗汀；(c)约0.02％wt/wt至约5％wt/wt的包含C6‑
C
14
异氰酸酯和聚丙二醇的聚合物；和(d)约0.2％wt/wt至约10％wt/wt的有机多元醇溶剂。
[0020]在一些实施方案中，制剂还包含(e)约60％wt/wt至约95％wt/wt的软膏基质；(f)约2％wt/wt至约10％wt/wt的表面活性剂；和(g)约2％wt/wt至约15％wt/wt的流变改性剂。
[0021]在一些实施方案中，本公开提供了一种共同施用去羟米松和他扎罗汀的方法，所述方法包括局部施用包含去羟米松、他扎罗汀、包含聚氨基甲酸酯的聚合物和溶剂的制剂，其中与不包含所述聚合物的制剂相比，去羟米松皮肤渗透被抑制至少20％。
[0022]在一些实施方案中，与不包含所述聚合物的制剂相比，他扎罗汀的皮肤渗透基本上不被抑制。
[0023]在一些实施方案中，本公开提供了一种共同施用去羟米松和他扎罗汀的方法，所述方法包括局部施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种局部药物制剂，所述局部药物制剂包含：a.约0.01％wt/wt至约1％wt/wt的去羟米松；b.约0.01％wt/wt至约1％wt/wt的他扎罗汀；c.包含聚氨基甲酸酯的聚合物；和d.溶剂。2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述聚合物为双
‑
氨基甲酸酯多元醇聚合物。3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述包含聚氨基甲酸酯的聚合物包含聚醚。4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述包含聚氨基甲酸酯的聚合物包含聚丙二醇。5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述聚合物包含C6‑
C
14
异氰酸酯和丙二醇的聚合物。6.根据权利要求4或5中任一项所述的制剂，其中所述丙二醇的聚合物包含6至20个丙二醇单元。7.根据权利要求4或5中任一项所述的制剂，其中所述丙二醇的聚合物包含10至14个丙二醇单元。8.根据权利要求4或5中任一项所述的制剂，其中所述丙二醇的聚合物包含12个丙二醇单元。9.根据权利要求5所述的制剂，其中所述C6‑
C
14
异氰酸酯选自三甲基己烷二异氰酸酯(TMHDI)、饱和亚甲基二苯基二异氰酸酯(SMDI)和六亚甲基二异氰酸酯(HDI)三聚体。10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述C6‑
C
14
异氰酸酯为饱和亚甲基二苯基二异氰酸酯(SMDI)。11.根据权利要求5至10中任一项所述的制剂，其中所述C6‑
C
14
异氰酸酯为饱和亚甲基二苯基二异氰酸酯(SMDI)并且所述丙二醇的聚合物包含12个丙二醇单元。12.根据权利要求1至11中任一项所述的制剂，其中所述聚合物为约0.02％wt/wt至约5％wt/wt。13.根据权利要求1至12中任一项所述的制剂，其中所述聚合物为约0.5％wt/wt至约2％wt/wt。14.根据权利要求1至13中任一项所述的制剂，其中所述聚合物为约1％wt/wt至约2％wt/wt。15.根据权利要求1至14中任一项所述的制剂，其中所述溶剂为有机溶剂。16.根据权利要求1至15中任一项所述的制剂，其中所述溶剂为有机多元醇溶剂。17.根据权利要求1至16中任一项所述的制剂，其中所述溶剂选自二醇、乙二醇、丙二醇、异戊二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇及其组合。18.根据权利要求17所述的制剂，其中所述溶剂为己二醇。19.根据权利要求1至18中任一项所述的制剂，其中所述溶剂为约0.2％wt/wt至约10％wt/wt。20.根据权利要求1至19中任一项所述的制剂，其中所述溶剂为约2％wt/wt至约6％wt/wt。21.根据权利要求1至20中任一项所述的制剂，其中所述去羟米松可溶于所述溶剂中。22.根据权利要求1至21中任一项所述的制剂，其中所述他扎罗汀可溶于所述溶剂中。
23.根据权利要求1至23中任一项所述的制剂，其中所述去羟米松和所述他扎罗汀两者均可溶于所述溶剂中。24.根据权利要求1至23中任一项所述的制剂，所述制剂还包含软膏基质、表面活性剂、流变改性剂、穿透增强剂或其组合。25.根据权利要求24所述的制剂，其中所述软膏基质为矿脂。26.根据权利要求24所述的制剂，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：金晓频，B，
申请(专利权)人：塔罗制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：