泡沫止血材料、止血注射剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种泡沫止血材料、止血注射剂及其制备方法和应用，该泡沫止血材料采用双孢蘑菇茎为原料经茎秆脱细胞、冻融处理制备而成的微管孔隙结构，具有压缩性、形状恢复特性和可注射性，可压注于创面床上并迅速恢复形态，瞬间将血液吸进平行通道，迅速凝结引起凝血，活化血细胞和血小板。此外，该泡沫止血材料表面的负电荷可以激活固有的凝血通路，促进纤维蛋白生长，超亲水性改善血小板和血细胞的粘附，形成牢固的凝血。该泡沫止血材料作为可注射止血材料，在体外血液和在体内注射动物受伤的肝脏和心脏中，具有良好的止血性能。具有良好的止血性能。具有良好的止血性能。

【技术实现步骤摘要】
泡沫止血材料、止血注射剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及止血
，具体涉及一种泡沫止血材料、止血注射剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]无法控制的大出血是创伤患者死亡的主要原因。目前，对于可压缩性出血的情况，控制出血的常用方法是使用纱布或绷带加压；对于不可压缩性出血事件，患者主要依靠输血控制出血，但是存在费用高、来源有限、可能引起免疫副作用、疾病交叉感染等缺点，因此迫切需要找寻找更有效的止血剂来减少伤口部位的失血。

技术实现思路

[0003]基于此，有必要一种新型泡沫止血材料、注射止血剂及其制备方法和应用，可以满足不可压缩性出血的快速止血。
[0004]本专利技术采用如下技术方案：
[0005]本专利技术提供一种泡沫止血材料，所述泡沫止血材料采用双孢蘑菇茎为原料经茎秆脱细胞、冻融处理制备而成的微管孔隙结构材料，具有压缩性、形状恢复特性和可注射性。
[0006]在其中一些实施例中，所述冻融处理的次数为1～15次，所述冻融的工艺参数为：
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40℃冷冻过夜。优选地，所述冻融处理的次数为10次。
[0007]在其中一些实施例中，所述泡沫止血材料含有甲壳素和几丁质。
[0008]本专利技术的泡沫止血材料可以在制备止血产品中的应用。尤其是，所述止血产品可适用于体内止血。
[0009]本专利技术还可以提供一种止血注射剂，采用上述泡沫止血材料制备而成。
[0010]本专利技术还可以提供上述所述的泡沫止血材料的制备方法，包括如下步骤：采用双孢蘑菇茎为原料，进行茎秆脱细胞，再进行冻融处理，即得。
[0011]优选地，所述茎秆脱细胞的方法为：将双孢蘑菇茎切成圆柱形，浸泡于SDS溶液中振荡多天，洗涤后再浸泡于含Triton
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X
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100和亚氯酸钠的溶液中继续浸泡1～3天，转入灭菌的Tris
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HCl缓冲液中继续浸泡1～3天，洗涤后转入乙醇溶液中灭菌，再采用PBS缓冲液洗涤，即得。
[0012]在其中一些实施例中，所述SDS溶液为含10％SDS的水溶液；所述含Triton
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X
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100和亚氯酸钠的溶液中，Triton
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X
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100的含量为0.1％，亚氯酸钠的含量为10％；所述Tris
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HCl缓冲液的pH为8.5。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0014]本专利技术的泡沫止血材料采用双孢蘑菇茎为原料经茎秆脱细胞、冻融处理制备而成的微管孔隙结构，具有压缩性、形状恢复特性和可注射性，可压注于创面床上并迅速恢复形态，瞬间将血液吸进平行通道，迅速凝结引起凝血，活化血细胞和血小板。此外，该泡沫止血材料表面的负电荷可以激活固有的凝血通路，促进纤维蛋白生长，超亲水性改善血小板和
血细胞的粘附，形成牢固的凝血。该泡沫止血材料作为可注射止血材料，在体外血液和在体内注射动物受伤的肝脏和心脏中具有良好的止血性能。
附图说明
[0015]图1为试验例1的测试结果统计图；其中，a为压缩和可注射性试验结果照片；b为泡沫状材料DS1和DS10的SEM图；c为Gel、DS1和DS10的拉伸应力应变曲线；d为Gel、DS1和DS10在干燥条件下压缩应变为90％的的压缩应力应变曲线；e为Gel、DS1和DS10在吸水后压缩应变为90％的的压缩应力应变曲线；f为DS1在应变分别为80％、85％、90％情况下的压缩应力
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应变曲线20次循环；g为DS10在应变分别为80％、85％、90％情况下的压缩应力
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应变曲线20次循环；h为DS1、DS10的膨胀比(n＝3)。
[0016]图2为试验例2吸水吸血试验结果统计图；其中，a为未压缩状态下Gel、DS1和DS10的吸水情况照片；b为未压缩状态下Gel、DS1和DS10的吸水情况照片；c为Gel、DS1和DS10在自然条件下吸水180s后的照片；d为Gel、DS1和DS10在自然条件下血液吸收180s的照片；e为水到达Gel、DS1、DS10顶部的时间，f为血液到达Gel、DS1、DS10顶部的时间。
[0017]图3为试验例3中试验结果统计图；其中a为微观放大示意图；b为泡沫状材料的形成示意图；c为泡沫状材料在轴向(上)和侧向(下)压缩及其在湿条件下的快速恢复的状态示意图；d和e分别为脱细胞前后的蛋白质和DNA定量统计图；f为脱细胞前后的FTIR光谱测试图；g为脱细胞前后的xps谱图。
[0018]图4为试验例4的测试结果统计图；其中a为Gel、DS1、DS10的大鼠红细胞溶血试验照片；b为Gel、DS1、DS10在不同浓度下的溶血率统计图；c至g为L929成纤维细胞的细胞毒性测试结果统计图。
[0019]图5为试验例5的体外促凝测试统计图。
[0020]图6为试验例6的体内止血测试统计图。其中，a为大鼠肝脏切割模型示意图；b为不同组治疗的视觉失血量照片(上)和止血效果(下)；c为不同组治疗总失血量(n＝3)；d为各组止血时间(n＝3)。
具体实施方式
[0021]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明，以使本领域的技术人员更加清楚地理解本专利技术。
[0022]以下各实施例，仅用于说明本专利技术，但不止用来限制本专利技术的范围。基于本专利技术中的具体实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的情况下，所获得的其他所有实施例，都属于本专利技术的保护范围。
[0023]在本专利技术实施例中，若无特殊说明，所有原料组分均为本领域技术人员熟知的市售产品；在本专利技术实施例中，若未具体指明，所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0024]关键材料来源说明：
[0025]双孢蘑菇购自当地菜市场。
[0026]十二烷基硫酸钠(SDS,98％，AR)和亚氯酸钠漂白剂(AR)产自麦克林生化技术有限公司(中国，上海)。盐酸多巴胺(98％，AR)取自阿拉丁生化科技有限公司(中国上海)。Tris
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HCl(pH＝8.5，源业生物科技有限公司，上海)。商用明胶海绵购自快康医疗科技有限公司(中国，广州)。牛血清(FBS)和Dulbecco改良Eagle培养基。(DMEM)购自美国Gibco,Invitrogen Corp.，其他化学品购自Aladdin生化科技有限公司(中国，上海)。
[0027]试验例1
[0028]用锋利、干净的刀片沿横截面方向(厚度为5mm)将双孢蘑菇茎切成圆柱形。然后将所有圆柱形样品浸泡在10％(w/v)SDS水溶液中，置于室温低速振动台振荡5天。之后，将浸泡后的样品在蒸馏水中洗涤三次。然后将洗涤后的样品置于含0.1％Triton
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100、10％亚氯酸钠的去离子水中浸泡48h。然后转入灭菌后的Tris
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HCl(pH＝8.5)中再浸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种泡沫止血材料，其特征在于，所述泡沫止血材料采用双孢蘑菇茎为原料经茎秆脱细胞、冻融处理制备而成的微管孔隙结构材料。2.根据权利要求1所述的泡沫止血材料，其特征在于，所述冻融处理的次数为1～15次，所述冻融的工艺参数为：
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40℃冷冻。3.根据权利要求2所述的泡沫止血材料，其特征在于，所述冻融处理的次数为10次。4.根据权利要求1或2所述的泡沫止血材料，其特征在于，所述泡沫止血材料含有甲壳素和几丁质。5.权利要求1至4任一项所述的泡沫止血材料在制备止血产品中的应用。6.根据权利要求5的应用，其特征在于，所述止血产品可适用于体内止血。7.一种止血注射剂，其特征在于，采用权利要求1至4任一项所述的泡沫止血材料制备而成。8.一种权利要求1至4任一项所述的泡沫止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：采用双孢蘑菇茎为原料，进行茎秆脱细胞，再进行冻融处理，即得。9.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：万文兵，樊帅，方自龙，杨港华，杨剑秋，邢孟秋，
申请(专利权)人：南昌大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：