一种新型益母草碱衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种新型益母草碱衍生物及其制备方法和应用。所述新型益母草碱衍生物具有如下通式的结构：，其中R1选自1

【技术实现步骤摘要】
一种新型益母草碱衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种新型益母草碱衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]磷酸二酯酶是酶家族的一员，迄今为止已知有11个PDE酶家族(PDE1
‑
PDE11)，它们的不同在于其底物特异性(cAMP、cGMP或者二者)及其对其它底物的依赖性(例如钙调蛋白)。抑制不同类型的PDE同工酶导致cAMP和/或者cGMP在细胞内聚集，这可用于治疗不同的炎症相关的疾病。PDE4主要分布于各种炎症细胞内，肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等，可通过抑制酶的活性来提高细胞内浓度，将有助于减轻炎症反应对机体的伤害。在对于过敏炎症很重要的细胞中(淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞)，主要的PDE同工酶也是4型。因此，用合适的抑制剂抑制PDE4视为治疗多种变态反应引起的疾病的重要开始。目前，PDE4抑制剂已被开发成抗炎的药物，如罗氟司特主要用于肺部的炎症治疗，尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病；difamilast被用于特异性皮炎的治疗；而阿普斯特被用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型益母草碱衍生物，其特征在于，所述新型益母草碱衍生物具有如下通式的结构：其中，R1选自1
‑
5个碳原子组成的烷基、3
‑
6个碳原子组成的环氧基、C2
‑
C6的饱和或不饱和烷基；R2选自氢或1
‑
5个碳原子组成的含氟烷基、3
‑
6个碳原子组成的环氧基、C2
‑
C6的饱和或不饱和烷基；R3选自氢或者1
‑
5个碳原子组成的烷氧基团；X选自氧或者氨基；n＝1
‑
5。2.根据权利要求1所述的新型益母草碱衍生物，其特征在于，所述新型益母草碱衍生物具有如下通式的结构：其中，R1选自
‑
CH3、或者R2选自
‑
H、
‑
CH3、、或者R3选自
‑
H、
‑
CH3或者
‑
CH2CH3；X选自O或者NH；n＝3
‑
4。3.根据权利要求1所述的新型益母草碱衍生物，其特征在于，所述新型益母草碱衍生物具体为化合物A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P，其结构式分别如下：
其中，n＝3或者4。4.如权利要求3所述的新型益母草碱衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：由3
‑
环丙氧基
‑4‑
氟代烷氧基苯甲酸或3
‑
环丙氧基
‑4‑
烷氧基苯甲酸与Boc保护的4
‑
胍基
‑1‑
烷基醇缩合，在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基，得到化合物A、G或H；或者由3
‑
异丙氧基
‑4‑
氟代烷氧基苯甲酸或3
‑
异丙氧基
‑4‑
烷氧基苯甲酸与Boc保护的4
‑
胍基
‑1‑
烷基醇缩合，在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基，得到化合物B、I或J；或者由3
‑
乙氧基
‑4‑
氟代烷氧基苯甲酸或3
‑
乙基氧
‑4‑
烷氧基苯甲酸与Boc保护的4
‑
胍基
‑1‑
烷基醇缩合，在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基，得到化合物C、E或F；
或...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝杰杰，李海花，于广利，管华诗，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：