一种合成帕瑞肽的方法技术

本发明专利技术涉及多肽药物合成技术领域，公开一种帕瑞肽合成方法。包括以下步骤：采用固相合成的方法以及Fmoc保护策略，以2

【技术实现步骤摘要】
一种合成帕瑞肽的方法


本专利技术涉及多肽药物合成
，特别涉及一种帕瑞肽的制备方法。

技术介绍

帕瑞肽(Pasireotide)是由瑞士诺华制药(Novartis)有限公司研制的新一代多受体靶点可注射环状六肽生长抑素类似物药物。结构式：分子式：C
58
H
66
N
10
O9帕瑞肽体内代谢稳定，在血浆中的半衰期接近12h，与SSTR
1,2,3
和SSTR5都有高亲和性且SSTR5>SSTR2>SSTR3>SSTR1，帕西瑞肽结合并激活SSTR5导致ACTH分泌和GH分泌受到抑制，从而起到治疗库欣病和肢端肥大症的作用。与上一代生长抑素类似物经典药物奥曲肽相比，帕瑞肽与SSTR1、SSTR3、SSTR5受体亚型亲和力约为前者的30倍、11倍和158倍，与SSTR2受体亚型亲和力与前者类似，治疗效果得到显著提高。2012年4月欧洲委员会批准帕瑞肽在欧洲的上市申请，同年12月该药获得美国FDA上市批准，用于无法手术或手术治疗失败的成人库欣病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞肽的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：(1)以2
‑
CTC Resin为树脂载体，选择Fmoc
‑
Phe
‑
OH为起始氨基酸，通过固相合成法依次连接帕瑞肽序列中相对应的氨基酸，得到2
‑
CTC Resin
‑
Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys(Boc)
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(4
‑
Boc
‑
NH
‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
O)
‑
Pro
‑
H；(2)将2
‑
CTC Resin
‑
Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys(Boc)
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(4
‑
Boc
‑
NH
‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
O)
‑
Pro
‑
H用酸切割解离，得到全保护线性六肽化合物HO
‑
Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys(Boc)
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(4
‑
Boc
‑
NH
‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
O)
‑
Pro
‑
H；(3)将化合物HO
‑
Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys(Boc)
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(4
‑
Boc
‑
NH
‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
O)
‑
Pro
‑
H在液相条件下环合，得到环肽Cyclo
‑
[Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys(Boc)
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(4
‑
Boc
‑
NH
‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
O)
‑
Pro]；(4)将环肽Cyclo
‑
[Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys(Boc)
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(4
‑
Boc
‑
NH
‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
O)
‑
Pro]进行去保护反应，得到帕瑞肽粗品Cyclo
‑
[Phe
‑
Tyr(Bzl)
‑
Lys
‑
D
‑
Trp
‑
Phg
‑
(NH2‑
C2H4‑
NH
‑
CO
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯文化，马春英，张萌萌，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：